Растительные антитромбические средства.

ЦВЕТКИ КАШТАНА КОНСКОГО – угнетают синтез факторов свертывающей системы

Фибринолитические средства способны растворять уже образовавшиеся фибринные тромбы.

Фибринолитики прямого действия.

ФИБРИНОЛИЗИН (аналог естественного фибринолизина (плазмина),протеолитический фермент. Медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба

Фибринолизин вводят в/в капельно

Действует только на свежие тромбы. Фибринолизин –препарат экстренной помощи, его назначают при тромбозах сосудов глаз, сердца.

Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в крови (могут быть кровотечения)

Непрямые фибринолитики.

Стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза, авелизин, кабикиназа)     продукт жизнедеятельности стрептококков

Стрептодеказа  - пролонгированного действия

Урокиназа (пуроцин, укидан) –( получен методом генной инженерии)

Механизм действия:

способствуют переходу неактивного плазминогена (профибринолизина)  в плазмин (фибринолизин) как в тромбе, так и в плазме. Эффективны при свежих тромбах (до 3 сут)

Вводят в/в капельно (струйно) при тромбофлебитах, тромбоэмболиях легочных сосудов, септических тромбозах и др.

АНИСТРЕПЛАЗА – комплексный препарат (стрептокиназа + плазминоген). Действует более эффективно, избирательно, меньше побочных эффектов

Алтеплаза (актилизе) – тканевой активатор плазминогена. Активация плазминогена алтеплазой происходит на поверхности фибрина. Действует на поверхности тромба, обладает высокой эффективностью.

Целиаза, Рекомбинантная, Стафилокиназа, Тенектеплаза

Побочные эффекты.

• Геморрагический синдром
• Гипертермия, озноб, головная боль, боли в суставах, тошнота, рвота, тахикардия, сыпи - при введении стрептолиазы, т.к. в организме могут быть антитела к стрептококкам и к продуктам их жизнедеятельности

Противовоспалительные и противоаллергические лекарственные средства.

Противовоспалительные лекаственные средства.

1.       Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

2.       Стероидные противовоспалительные средства

3.       Базисные, медленно действующие противовоспалительные средства.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

Классификация по химической структуре.

      I.            Препараты с выраженной противовоспалительной активностью:

1.       Производные кислот:

v Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, ацелизин, салициламид, метилсалицилат

v Производные индолуксусной кислоты: индометацин

v Производные фенил уксусной кислоты: диклофенак

v Производные пропионовой кислоты: ибупрофен

v Производные оксикамы: лорноксикам

v  Производные пиразолидиндиона: фенил бутазон

2.       Не кислотные производные:

v  Производные сульфонанилида: нимесулин

v  Косксибы: целекоксиб

v  Алканоны: набуметон

    II.            Препараты со слабовыраженной противовоспалительной активностью:

1.       Пирзанолы: анальгин

2.       Производные парааминофена: парацетамол

3.       Производные гетероарилуксусной кислоты: кеторолак

Механизм действия.

Связан с тем что они блокируют ЦОГ, который катализирует расщепление арахидоновой кислоты до эндоперекисей из которой образуются простогландины. ПГ выполняют в организме роль медиаторов воспаления: повышают чувствительность болевых рецепторов, расширяются сосуды, повышается проницаемость сосудистой стенки, повышается чувствительность центров терморегуляции → повышение температуры.

Основные эффекты НПВС.

Противовоспалениеный – подавляют фазу экссудации, в меньшей степени – фазу пролиферации. Не влияют на аьтерацию. (СПВС – блокируют все фазы воспаления).

Анальгезирующий – в основном при болях воспалительного характера – в суставах (артирит), мышцах (миозид), сухожилиях. При сильных висцеральных и травматических болях уступают наркотическим анальгетикам.

Преимущества НПВС - не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость.

Жарапонижающий эффект – проявляется только при лихорадке (в нормальных условиях температуру не снизят). Повышают теплоотдачу – расширяют сосуды, повышают потоотделения.

Антиагрегантный эффект – характерен для салицилатов в малых дозах – подавляют ЦОГ тромбоцитов, подавляется образование проагреганта томбоксана А2.

Иммуносуппрессивный эффект – выражен слабо, появляется при длительном применении, имеет «вторичный» характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.

Фармакокинетика.

Хорошо всасываются их ЖКТ, обладают высокой биодоступностью. В крови хорошо связываются с белками альбуминами, могут при этом вытеснять при этом из связи с белками другие эндогенные вещества и лекарсвенные вещества, у новорожденных билирубин → может возникнуть билирубиновая энцефалопатия. Прочность связи с белками плазмы у препаратов неодинаковая → разная длительность действия. По длительности делят на короткого Т½  меньше 6 ч ибупрофен, кетопрофен, и дительность гействаия Т½  больше 6 часво: пироксикам, мелоксикам.

Метаболизму подвергаются в печени. Метаболиты неактивны. Угнетают активнсоть печеночных ферментов. Выводятся почками в виде метаболитов. Т. к большинство кислоты то имеет значение рН мочи: если щелочная выводится лучше, если кислая хуже.

Показания.

• Ревматические заболевания
• Ревматизм, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера, подагрический и псориатический артриты
• Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата.
• Миозит, тендовагинит, остеоартроз, травма (эффективны НПВС в виде мазей, кремов, гелей).
• Неврологические заболевания
• Радикулит, ишиаз, люмбаго, невралгия
• Почечная, печеночная колика ( со спазмолитиками).
• Болевой синдром (головная, зубная боль)
• Лихорадка (температура тела выше 38,50 С)
• Профилактика артериальных тромбозов
• Дисменорея.

Нежелательные реакции.

Гастротоксичность (поражение ЖКТ).  Боль в эпигастрии, тошнота, рвота диспептические расстройства (у 30-40% больных) у 10-20% -эрозии и язвы желудка, у 2-5% -кровотечения, перфорация. Связано с угнетением выработки простагландинов в слизистой желудка (угнетение выработки защитной слизи и бикарбонатов) => механизм связан с фармакодинамикой

                Факторы риска гастротоксичности:

•           Низкая селективность в отношении ЦОГ2

•           Возраст старше 65 лет

•           Длительная терапия НПВС, прием высоких доз, одновременный прием нескольких НПВС

•           Одновременный прием с препаратами НПВС препаратов ГК, иммуносупрессантов

•           Наличие в анамнезе заболеваний ЖКТ

Нефротоксичность - НПВС снижают синтез сосудорасширяющих ПГ в почках, поэтому суживаются сосуды, нарушается почечный кровоток. Снижается клубочковая фильтрация и объем диуреза. Это приводит к задержке воды и натрия в организме, появлению отеков, повышению уровня креатинина.  Повышается АД.

НПВС снижают эффективность антигипертензивных лекарственных средств.

НПВС могут оказывают прямое действие на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит

Гепатотоксичность - НПВС изменяют активность трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.

Гематотоксичность - наиболее характерна для пиразолонов (анальгин) и пиразолидинов (бутадион). Апластическая анемия, агранулоцитоз

Коагулопатия - НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и тормозят образование протромбина в печени. Наблюдаются кровотечения, чаще из жкт

Аллергические реакции (чаще немедленного типа) - сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдром Лайелла и Стивена-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Дерматиты. Бронхоспазм.

Для уменьшения побочных эффектов НПВС рекомендуется применять после еды и запивать большим количеством воды. Практические все НПВС выпускаются в таблетках, покрытых оболочкой либо в капсулах.

Неселективные ингибиторы ЦОГ – аспирин, ибупрофен, кеторолак

Селективные ингибиторы ЦОГ2 – мелоксикам, нимесулид, этодолак, целекоксиб, рофекоксиб

Стероидные противовоспалительные средства

Препараты глюкокортикоидов: преднизалон, дексаметазон. Тормозят развитие всех ГК обладают противовоспалительным и противоаллергическим действиями.

ГК тормозят развитие всех 3-х фаз воспаления. ГК превосходят НПВС по противовоспалительной активности, но используются как препараты резерва (большое количество побочных эффектов, изменяют гормональный статус)

Механизм действия.

ГК угнетают активность фермента фосфолипаза А2. ГК диффундируют через клеточные мембраны в цитоплазму и связываются  со специфическими рецепторами. Образовавшийся комплекс проникает в ядро и стимулирует образование и-РНК, образуются регуляторные белки (липокортин), блокируется фосфолипаза А2

Принципы применения.

• Назначают при неэффективности других средств
• Выбирают препараты с минимальной минералокортикоидной активнсотью
• Ведется индивидуальный подбор доз
• Необходима профилактика вторичной надпочечниковой недостаточности

v Учитывается физиологический суточный ритм секреции ГК (утром гипофиз менее чувствителен к гормонам, поэтому препараты назначают утром)

v Постепенно снижают дозы при отмене препарата

Базисные, медленно действующие противоспалительные лекарственные спедства.

В педиатрии практически не используются.  В эту группу относят гетерогенные по химическлой структуре и механизму действия. Прменяются для длительной терапии ревматоидного артрита, СКВ и др. заболеваниях соединительной ткани.

1. Производные Хинолина: хлорохин, гидроксихлохохин
2. Препараты золота: ауротиопрол, ауронофин
3. Комплексовообразователи: пеницилламин

Мезханиз действия.

Обладают имуносуппрессивной активнсотью – блокируют фагоцитоз, блокируют синтез интерлейкинов, понижают активность имунокомпетенсных клеток, тормозят синтез коллагена. Их применение проявляется угнетением пролиферативных процессов.

Применения.

Системные заболевания соединтельной ткани:

v  Ревматоидный артрит

v  СКВ

v  Склеродермия

v  Дерматомиозит

Общие эффекты.

v  Тормозят дейстукцию хрящей

v  Непрямой влияние на воспалительный процесс

Терапевтический эффект через 10-12 недель.

Противоаллергические лекарственные средства.

Реакции немедленного типа ( возникают через минуты или часы, обусловлены взаимодействием АГ с АТ. Играют роль БАВ, высвобождающиеся из тучных клеток  и базофилов – гистамин, брадикинин, «медленно реагирующая субстанция анафилаксии» (МРСА), серотонин и др. Проявления: крапивница, отек Квинке, ринит, бронхоспазм, анафилактический шок и др.

Реакции замедленного типа связаны с клеточным иммунитетом, зависят от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Медиаторы: интерлейкин 2, лимфотоксин и др. К ним относятся контактный дерматит, реакции отторжения трансплантата, аутоиммунные заболевания (ревматизм, СКВ, ревматоидный артрит и др.)

Классификация.

I.          Препараты применяемые при аллергии немедленного типа

II.        Препараты применяемые при аллергии замедленного типа

Препараты применяемые при аллергии немедленного типа

Ингибиторы дегрануляции тучных клеток.

Защищают клетки от разрушения. Кромогликат-натрия, недокромил-натрий, кетотифен – блокируют Н1-рецепторы. Применяют для профилактики. Также применяют для этого глюкокортикоиды, препараты кальция.

Антигистаминные средства.

Гистаминовые Н1-рецепторы играют важную роль в развитии аллергии, они локализуются во многих внутренних органах и их возбуждение приводит к расширению мелких артерий, повышению проницаемости сосудистой стенки, появлению зуда, бронхоспазму – за счет сокращения гладкой мускулатуры бронхов и развития отека слизистой бронхов)

Классификация.

1.       Препараты 1 поколения: дифенгидрамин (димедрол), прометазин, клемастин, хлоропирамин (супрастин)

2.       Препараты 2 цетиризин, лоратадин, эбастин и 3 поколения: фексофенадин, дезлоратадин

Препараты 1 поколения.

Наряду с антигистаминным обладают рядом побочных действий:

•          Седативное – проникают через ГЭБ

•          У детей возможны судороги

•          Атропиноподобное действия – нарушение мочеиспускание, сухость во рту – угнетают МХР

•          Противорвотное и противоукачивающее дейвстие – дименгидринат

•          Местноанестезирующее действие – выражено у димендрола, пипольфена

•          Толерантность – эффект ослабляется, необходимо чередовать каждые 2 недели

•          Обладают коротким действием

Препараты 2 и 3 поколения.

•          Обладают более выскоим сродством к Н1-рецепторам.

•          Дают быстрый эффект, действуют длительно.

•          Практически нет седативного эффекта

•          Толерантность не развивается

Побочные эффекты 2 и 3 поколения.

Обладают кардиотоксическим эффектом (вызывают АВ блокаду, нарушение ритма, гипертензию) + те которые у 1 поколения, но менее выражены.

Функциональные антагонисты медиаторов аллергии.

Вызывают эффеты противоположные гистамину. Используют для купирования приступов выброса гистамина.

1.       Адреномиметики: адреналин, изадрин, сальбутамол

2.       Метилксантины: теофиллин, эуфиллин

3.       М-холиноблокаторы: ипратропия бромид

Антилейкотриеновые.

Из арахидоновой кислоты (по липооксигеназному пути) под действием фермента 5-липооксигеназы образуется ряд лейкотриенов ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4 ( в эозинофилах, тучных клетках, базофилах). Они повышают тонус гладкой мускулатуры бронхов.

ПРЕПАРАТЫ:

ü  Блокаторы 5-липооксигеназы: зилеутон

ü  Блокаторы лейкотриеновых рецепторов зафирлукаст, монтелукаст

 Применяют в лечении бронхиальной астмы.

Препараты применяемые при аллергии замедленного типа

1.       Иммунодепрессанты – подавляют рост развитие имунокомпетеных клеток

2.       Цитостатики – угнетают все быстроразмножающиеся клетки

3.       Глюкокортикоиды

4.       Противоспалительные лекарственные средства медленного действия с неспецифическим иммуномодулирующим эффектом.