Иммунотропные ЛС – препараты, оказывающие преимущественное (или селективное) действие на иммунную систему человека при заболеваниях или состояниях, в основе которых лежат какие-либо нарушения иммунных реакций организма.
Иммунотропные средства (иммунокорректоры) – это лекарственные вещества, медико-биологические препараты, способные стимулировать, угнетать или регулировать (моделировать) иммунный ответ организма.
Различают 3 основных группы
иммунотропных (иммунокорригирующих) ЛС:
- Иммуностимуляторы
- Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры)
- Иммуномодуляторы
ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ - это ЛС, вызывающие активацию иммунитета.
Эти ЛС способны активировать иммунные реакции или отдельные звенья клеточного или гуморального иммунитета, повышать активность как поврежденных (депрессированных), так и неповрежденных звеньев иммунной системы.
ИММУНОСУПРЕССОРЫ – это ЛС, подавляющие активность иммунной системы.
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ – это ЛС, в терапевтических дозах восстанавливающие функции иммунной системы. Они способны вызывать разнонаправленный ответ организма. В зависимости от исходного состояния иммунной системы больного они повышают сниженные и снижают повышенные показатели иммунитета, т.е. моделируют иммунный ответ.
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ИММУНОТРОПНЫХ СРЕДСТВ
Они могут осуществлять свое влияние следующими способами:
- стимулировать выработку иммунных клеток за счет влияния на систему гемопоэза (колониестимулирующие факторы);
- взаимодействовать с рецепторами иммунных клеток, повышая или понижая чувствительность специфических рецепторов;
- стимулировать или угнетать секрецию цитокинов;
- Влиять на формирование активного (вакцины, анатоксины) и пассивного (сыворотки, иммуноглобулины) противоинфекционного иммунитета;
- выполнять роль средств заместительной терапии при недостатке центральных или периферических органов иммунитета (препараты тимуса, лейкоцитарная масса);
- Осуществлять совместно с иммунокорригирующим прямое воздействие на антиген (противовирусные средства)
Классификация иммунотропных средств
I. Иммунобиологические средства
а) вакцины (против гепатита, гриппа, кори, АКДС и др.);
б) иммуноглобулины (иммуноглобулин человека нормальный для в/м введения, гепатект, цитотект, иммуноглобулин антилимфоцитарный; анти-Rh0 (D)-иммуноглобулин и др.)
в) сыворотки (антирабическая, противогангренозная и др.)
г) бактериофаги (брюшнотифозный, стафилококковый и др.)
д) пробиотики (бифидумбактерин, биоспорин, линекс и др.)
II. Иммуномодуляторы биологического и искусственного происхождения
КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
(по происхождению)
- Препараты микробного происхождения: •Естественные
- Микробные липополисахариды (пирогенал, продигиозан)
- Высокоочищенные бактериальные лизаты (ИРС-19, бронхо-мунал, имудон, бронховаксом, биостим)
- Комбинированные иммунокорректоры, содержащие рибосомы бактерий и протеогликаны клеточной стенки (рибомунил)
•Полусинтетические
- Аналог мембранных фракций бактерий (ликопид)
2. Препараты тимического происхождения:
-Естественные препараты тимуса (тималин, Тактивин, тимоптин, тимактид, тимостимулин, вилозен)
- Синтетические аналоги тимических факторов (тимоген, иммунофан)
3.Препараты костномозгового происхождения
- Препараты костного мозга (миелопид)
4. Цитокины
Естественные
- Комплекс естественных цитокинов (Лейкинферон, Суперлимф)
Рекомбинантные
Ронколейкин (интерлейкин-2), Беталейкин (интерлейкин -1β)
Молграмостим (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор)
5. Нуклеиновые кислоты
Естественные
Натрия нуклеинат (смесь нуклеиновых кислот из дрожжей)
Деринат (ДНК из молок осетровых рыб)
Синтетические
Полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот
6. Растительные
Иммунал
7. Химически чистые
Низкомолекулярные
Левамизол (Декарис), Галавит, Гепон, Глутоксим
Высокомолекулярные
Полиоксидоний
ХАРАКТЕРИСТИКА
ГРУПП ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
Иммуномодуляторы микробного происхождения можно условно подразделить на 3 поколения:
Препараты 1 ПОКОЛЕНИЯ:
• вакцина БЦЖ
• Пирогенал, Продигиозан
Основной механизм их действия связан с активирующим влиянием на функциональный статус макрофагов. Данные препараты стимулируют фагоцитоз и через него могут влиять на иммунокомпетентные клетки.
Продигиозан – высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Вас. рrodigiosum.
Свойства. Стимулирует факторы неспецифической и специфической резистентности организма, макрофагальный фагоцитоз. Активирует Т-систему иммунитета, усиливает синтез антител, интерферонов.
Показания: хронические вялотекущие воспалительные процессы, длительно незаживающие раны
Побочные эффекты: повышение температуры тела, озноб, головная боль, артралгия, боли в мышцах
Форма выпуска: амп. 0,005% р-р – 1 мл, вводят в/м, интраназально , в виде аэрозоля.
Пирогенал липополисахарид, образующийся в процессе жизнедеятельности микроорганизмов Рseudomonas aeruginosa и др.
Свойства. Является индуктором интерферона, имитирует эффекты интерлейкина-1, стимулирует макрофагальный фагоцитоз.
Показания: для рассасывания патологических рубцов, спаек после ожогов, затяжные инфекционно-воспалительные заболевания.
Побочные эффекты: повышение температуры тела, озноб, головная боль, рвота.
В связи с большим количеством осложнений теперь используется редко
К микробным препаратам 2 ПОКОЛЕНИЯ относятся лизаты (БРОНХО-МУНАЛ, БРОНХОВАКСОМ, ИРС-19, ИМУДОН) и рибосомы бактерий (РИБОМУНИЛ) – возбудителей в основном респираторных инфекций (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, и др.)
Эти препараты оказывают специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) действие.
Бактериальные лизаты стимулируют специфический антимикробный иммунитет. (При терапии бактериальными лизатами происходит увеличение содержания специфических антител к микробам, входящим в состав препарата).
БРОНХО-МУНАЛ—лиофилизированный лизат бактерий, чаще всего вызывающих воспаление дыхательных путей (стрептококк, пневмококк, гемофильная палочка, клебсиелла, стафилококк, бранхамелла)
Свойства. Иммунокорригирующее. Активирует гуморальный и клеточный иммунитет, стимулирует макрофаги. Повышает: число Т-лимфоцитов, Ig класса A, G, М, активность NK(естественные клетки киллеры), выработку ИНФ,ИЛ-2, ФНО-α(фактор некроза опухоли).
Показания. Вторичные иммунодефицитные состояния, сопровождающиеся часто рецидивирующими бактериальными инфекциями бронхолегочного аппарата
Для использования в педиатрической практике применяют Бронхо-мунал П, в котором содержится половинная взрослая доза бактериального лизата.
Побочных реакции: диспептические явления, боли в эпигастрии, редко — повышенная чувствительность к препарату.
ИРС-19
Смесь лизатов бактерий (всего 19 штаммов наиболее частых бактериальных возбудителей инфекций дыхательных путей)
ИРС-19 — препарат для местной иммунотерапии.
Свойства. Иммуномодулирующее. Активирует специфические и неспецифическиие защитные механизмы в дыхательных путях (активация фагоцитоза, повышение количества лизоцима и интерферона, увеличение образования специфических антител - секреторных иммуноглобулинов класса А (sIgA).
Препарат содержит элементы полипептидной структуры, поступление которых в организм препятствует образованию сенсибилизирующих антител.
ИРС-19 выпускается в виде аэрозоля, после распыления которого образуется тонкий слой, покрывающий слизистую оболочку носа и способствующий быстрому проникновению в нее препарата. ИРС-19 уменьшает отек в полости носа, разжижает экссудат слизистой оболочки и облегчает его отток.
Показания. Профилактика и лечение воспалительных и инфекционных заболеваний в области уха, горла и носа, ВДП: ринит, ринофарингит, отит, синусит и др.). Профилактика осложнений гриппа, профилактика инфекций при операциях на ЛОР-органах.
Побочные эффекты. Препарат хорошо переносится, может быть транзиторная риноррея. Желательно не применять одновременно с сосудосуживающими средствами.
РИБОМУНИЛ – первый вакцинный препарат с иммуностимулирующим эффектом, в состав входят рибосомы четырех штаммов бактерий и протеогликаны клеточной мембраны Klebsiella pneumoniae
Свойства. Активирует гуморальный и клеточный иммунитет. Рибосомы сохраняют антигенную специфичность, а протеогликан стимулирует макрофаги, синтез ИЛ-1, ИНФ, Т-лимфоцитов.
Показания. Рибомунил показан взрослым и детям с рецидивирующими инфекциями уха, горла, носа и бронхолегочного аппарата (ринофарингит, ларингит, синусит, ангина, отит, трахеобронхит).
Побочные эффекты. Гиперсаливация. Назальная гиперсекреция слизи. Аллергические реакции
Форма фыпуска: гранулы для приготовления р-ра, табл.0,25
К микробным препаратам 3 ПОКОЛЕНИЯ относится Ликопид - синтетический аналог клеточной стенки бактерий (глюкозаминил мурамил дипептид). Структурно ликопид представлен повторяющимся фрагментом пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий.
Свойства. Вакциноподобный иммуномодулятор. Обладает противоинфекционным и противовоспалительным, детоксицирующим, гепатопротективным действиями. Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, повышает цитотоксические свойства лимфоцитов.
Показания. Псориаз, гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей, хронические инфекции дыхательных путей.
Ликопид практически не имеет побочных эффектов, может быть кратковременное повышение температуры тела до субфебрильной.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
Под руководством акад. Р.В.Петрова из вилочковой железы (тимуса) были выделены иммунорегуляторные пептиды для создания ЛС, восстанавливающих клеточный и гуморальный иммунитет. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов относятся:
ТАКТИВИН (Т-активин), ТИМАЛИН, ТИМОПТИН, ТИМАКТИД,
К экстрактам тимуса – ВИЛОЗЕН, ТИМОСТИМУЛИН
Тимические препараты второго и третьего поколения представляют собой синтетические аналоги естественных гормонов тимуса (α –тимозина и тимопоэтина) или фрагментов этих гормонов – ИММУНОФАН, ТИМОГЕН
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
Основным механизмом действия препаратов тимуса является потенцирование функциональной активности Т-лимфоцитов (усиливают лимфопоэз, а именно - созревание, дифференцировку и выход в циркуляцию Т-лимфоцитов, а также синтез альфа и гамма-интерферонов, нормализуют соотношение Т-хелперов, Т-супрессоров и В-лимфоцитов, нормализуют фагоцитоз),что приводит к повышению противоинфекционной и противоопухолевой резистентности, замедлению регресса иммунокомпетентных клеток.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
ТАКТИВИН
Т-иммуномиметик
Свойства. Нормализует показатели Т- системы. Стимулирует синтез интерферонов, активирует стволовые гемопоэтические клетки.
Показания. Применяют у взрослых в комплексной терапии инфекционных, гнойных, септических процессов , способствует быстрому заживлению ран.
Побочные эффекты: аллергические реакции. Форма выпуска: 0,01 % раствор (амп.,флак.) 1 мл, вводят подкожно 1 раз/день
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
ВИЛОЗЕН
Т-иммуномиметик
Свойства. Нормализует показатели Т-системы иммунитета. Подавляет продукцию иммуноглобулина Е.
В отличие от тималина и тактивина вилозен применяют местно в виде закапываний в нос или интраназальных ингаляций при аллергических заболеваниях верхних дыхательных путей.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
ИММУНОФАН - олигопептидный иммуномодулятор (арг-асп-лиз-вал-тир-арг)
Синтетический аналог препаратов тимуса
Свойства. Кроме стимуляции Т-клеточного звена, стимулирует синтез иммуноглобулинов А, М, G. Оказывает гепатопротекторное действие, антиоксидантное, дезинтоксикационное.
Показания. Вторичные иммунодефициты, онкологические заболевания, лечение посттравматических стрессовых расстройств, инфекционные заболевания, ревматоидный артрит, псориаз.
Выпускается в ампулах по 1 мл 0,005% р-ра., вводят п/к
Фармакологическая характеристика иммуномодуляторов костномозгового происхождения
МИЕЛОПИД (комплекс низкомолекулярных пептидов (миелопептидов), выделенных из костного мозга свиньи. Т и В -иммуномиметик
Свойства. Повышает количество Т- и В-лимфоцитов, зрелых плазматических клеток, фагоцитов, усиливает функцию Т-хелперов. Стимулирует противоопухолевый иммунитет и эритропоэз
Препарат показан при транзиторных иммунодефицитах, развившихся на фоне хирургических вмешательств, химио- или радиотерапии, для лечения осложнений при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях и др.
Нежелательные эффекты: головокружение, слабость тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения, повышение температуры тела.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ
Регуляцию иммунного ответа осуществляют цитокины –белковые продукты преимущественно активных клеток иммунной системы, лишенные специфичности в отношении антигенов и обусловливающие межклеточные коммуникации при гемопоэзе, воспалении, иммунном ответе и межсистемных взаимодействиях. Цитокины действуют на основе рецепторного механизма. К цитокинам относят интерлейкины, интерфероны, хемокины, факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы.
На основе цитокинов создана группа естественных (ЛЕЙКИНФЕРОН, СУПЕРЛИМФ)
и рекомбинантных (БЕТАЛЕЙКИН, РОНКОЛЕЙКИН, МОЛГРАМОСТИМ) иммуномодуляторов.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ
ЛЕЙКИНФЕРОН – это цитокин, который содержит смесь лейкоцитарных α-ИФН, интерлейкины (ИЛ)1,2,6,8; фактор некроза опухолей (ФНО) и другие факторы. Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное, противоопухолевое. Показания. Лечение гриппа и других вирусных инфекций
СУПЕРЛИМФ содержит ИЛ 1,2,6,8, ФНО, другие факторы и предназначен в первую очередь для местного применения. Это первый цитокиновый препарат для локальной иммунокоррекции.
Свойства. Оказывает преимущественное действие на нейтрофилы, моноциты, макрофаги. Регулирует миграцию фагоцитов в воспалительный очаг, усиливает поглощение лейкоцитами бактерий. Регулирует синтез коллагена. Обладает антиоксидантной активностью.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ (ИНТЕРЛЕЙКИНОВ)
РОНКОЛЕЙКИН – лекарственная форма рекомбинантного ИЛ-2.
Свойства. Иммуномодулирующее. Стимулирует пролиферацию Т- и В- лимфоцитов. Восполняет дефицит эндогенного ИЛ-2, воспроизводит его эффекты.
БЕТАЛЕЙКИН - лекарственная форма рекомбинантного ИЛ-1β, играющего важную роль в активации факторов врожденного иммунитета, развитии воспаления и первых этапах иммунного ответа.
Свойства. Иммуностимулирующее. Основное действие - активирует миелопоез и лейкопоэза. Проявляет радиозащитные свойства.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЦИТОКИНОВ
Вторичные иммунодефицитные состояния, развивающиеся после тяжелых травм в результате гнойно-септических и гнойно-деструктивных процессов, после обширных хирургических вмешательств
Вторичная иммунная недостаточность на фоне сепсиса.
Токсическая лейкопения (БЕТАЛЕЙКИН)
Рак почки (РОНКОЛЕЙКИН)
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ (МОНОКИНОВ)
МОЛГРАМОСТИМ (ЛЕЙКОМАКС) – рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.
Свойства. Усиливает противомикробную активность (повышает фагоцитоз, окислительный метаболизм и др.), дает противоопухолевый эффект (антителозависимая токсичность, секреция цитолитических субстанций). Стимулирует иммунитет (презентация антигена; секреция цитокинов; ИЛ-1,ИЛ-6, заживление тканей). Ускоряет образование гранулоцитов макрофагов.
Показания: нейтропения при СПИДе, при противоопухолевой химиотерапии, апластической анемии и др.
Побочные эффекты: лихорадка, озноб, боли в мышцах и костях .
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
В эту группу входят НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ, ДЕРИНАТ, ПОЛУДАН, РИДОСТИН, ЗИНОЗАН.
Все препараты группы нуклеиновых кислот – сильные индукторы интерферона (ИНФ). Основной фармакологический эффект нуклеиновых кислот – стимуляция лейкопоэза, процессов регенерации и репарации, функциональной активности практически всех клеток иммунной системы
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ- продукт гидролиза дрожжей (смесь нуклеиновых кислот). Стимулирует лейкопоэз, процессы регенерации, естественные факторы иммунитета (активирует макрофаги, повышает титр антител, улучшает миграцию и кооперацию Т и В-лимфоцитов)
Показания: лейкопения, агранулоцитоз, вирусный гепатит, и др.
Побочные явления: брадикардия, аллергическая реакция, психогенная депрессия
ПОЛУДАН Препарат полиаденил-уридиловой кислоты. Интерферономиметик. Стимулирует эндогенный интерфероногенез.
Показания. Вирусные заболевания глаз.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
ДЕРИНАТ Натрия дезоксирибонуклеат (ДНК из молок осетровых рыб)
Свойства. Иммуномодулирующее, гемопоэтическое, улучшающее кровоснабжение миокарда и нижних конечностей, противовоспалительное, регенерационное, ранозаживляющее.
Показания. Наружно: трофические язвы, ожоги, обработка трансплантата до и после пересадки и др. Парентерально: простатит, хронический бронхит, гнойно-септические процессы, ИБС, язвенная болезнь желудка и др.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Препараты данной группы обладают не селективным иммуностимулирующим действием
Препараты содержат микроэлементы, БАВ и способны стимулировать клеточные и гуморальные реакции неспецифического иммунитета, активируют фагоцитоз, повышают цитотоксическую функцию макрофагов, усиливают синтез антител.
Для стимуляции иммунитета применяют:
Препараты эхинацеи пурпурной, например ИММУНАЛ
Свойства. Иммуномодулирующее, лейкопоэтическое.
Показания. Профилактика простудных заболеваний.
Препарат из перуанской лианы МАНАКС
Свойства. Иммуномодулирующее, противовоспалительное. Применяют при ревматизме, злокачественных процессах.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Продукт конденсации полифенола из хлопчатника МЕГОСИН
Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное. Подавляет репродукцию вируса герпеса. Применяют при герпесе кожи.
Препарат из листьев бархата амурского и бархата Лаваль ФЛАКОЗИД
Свойства. Противовирусное, гепатопротективное, антиоксидантное. Показания. Острые вирусные гепатиты (А и В), ветряная оспа, корь, простой герпес.
Препарат из леспедецы копеечковой ХЕЛЕПИН
Свойства. Противовирусное
Препараты солодки голой ЛИКВИРИТОН, ГЛИЦИРАМ
Препарат из семян хлопка ГОССИПОЛ
Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное, противопсориатическое.
Показания. Опоясывающий лишай, псориаз, простой герпес.
ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
Эту группу делят на низкомолекулярные:
ЛЕВАМИЗОЛ (фенилимидотиазол). Оказывает иммунокорригирующее, противогельминтное действие. Нормализует функции Т-лимфоцитов и макрофагов.
ГАЛАВИТ (производное фталгидрозида). Обладает иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью
ГЕПОН (олигопептид из 14 аминокислот). Свойства. Иммуномодулирующее, а также противовирусное.
ГЛУТОКСИМ (бис- (гамма-L-глутамил)- L-цистеинил-бис-глицин динатриевая соль. Является представителем нового класса ЛВ –тиопоэтинов. Метаболический иммуномодулятор. Регулирует эндогенную продукцию ИЛ, стимулирует лимфопоэз, эритропоэз, гранулоцитопоэз, фагоцитоз, оказывает системное цитопротекторное действие
ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
q ЛЕВАМИЗОЛ - производное имидазола, используют также в качестве противоглистного средства. Левамизол и образующийся из него метаболит (последний намного активнее), активируют Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги и нейтрофилы. Левамизол обладает npoтивовоспалительными свойствами и способностью тормозить образование и активность свободных радикалов кислорода.
Осложнения: нейтропения, агранулоцитоз, остановка
дыхания, гипертензия и др.
Показания: вторичные иммунодефициты, сопровождающиеся ослаблением Т-клеточного звена.
ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
q ЛЕАКАДИН (2-Карбамоилазиридин)
Препарат оказывает иммунокорригирующее действие, способствует повышению цитотоксичности клеток-киллеров и моноцитов, торможению роста опухолей.
Применяют у взрослых в комбинированной терапии при онкологических заболеваниях.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения, повышение АД.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,1 и 0,5 г и в ампулах по 0,1 г. Вводят внутривенно.
ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
К высокомолекулярным химически чистым иммуномодуляторам относят
ПОЛИОКСИДОНИЙ (производное полиэтиленпиперазина)
Препарат с иммуностимулирующим и детоксикационным действием . Стимулирует активность макрофагов и фагоцитов, кооперацию Т и В-лимфоцитов, синтез антител.
Способствует адсорбции циркулирующих в крови токсических веществ (антитоксическое действие ( у препарата высокая молекулярная масса). Обладает антиоксидантными, и мембранопротективными свойствами.
Показания. Вторичные иммунодефицитные состояния, сопровождающиеся вирусными, бактериальными и грибковыми инфекциями различной локализации.
ИНТЕРФЕРОНЫ
Получаемые из человеческой крови (природные):
ИНФ-альфа – лейкоцитарные (вэллферон, эгиферон, человеческий лейкоцитарный интерферон); ИФН-бета – фибробластный (ферон, человеческий фибробластный ИФН); ИФН-гамма (человеческий иммунный ИФН, ИФН-гамма).
Получаемые с использованием биотехнологических генно-инженерных методов (рекомбинантные): ИФН-альфа (РЕАФЕРОН, реальдирон, виферон, роферон, интрон-А, инрек); ИФН-бета (берофор, бетаферон); ИФН-гамма (гамма-ферон).
Характеристика препаратов интерферонов
Обладают противовирусным (основное действие), иммуномодулирующим и антипролиферативным действиями.
Противовирусный эффект основан на том, что интерферон индуцирует и активирует клеточные белки, блокирующие репликацию вируса. Эффект иммуномодуляции связан с активизацией клеток-киллеров (NK). Стимуляция NK обусловливает также и антипролиферативный эффект.
Показания : для интраназального применения — профилактика и лечение ОРВИ; для ректального применения — острый и хронический вирусный гепатит; для парентерального применения -гепатит С, остроконечные кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, грибовидный микоз, саркома Капоши у больных СПИД, онкологические заболевания.
Побочные и нежелательные эффекты при использовании препаратов интерферона
Встречаются значительно чаще при парентеральном применении, чем при других путях введения. Возможны гриппоподобные состояния, диспептические нарушения, астения, гранулоцитопения. Редко — нарушения функции печени, психоневрологические изменения, аллопеция, кожные проявления (сухость, экзантемы).
Противопоказания : тяжелые органические заболевания сердца, печени, почек, аутоиммунный гепатит, беременность, грудное вскармливание.
ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
ПРЕПАРАТЫ: ЦИКЛОФЕРОН, АМИКСИН (ТИЛОРОН), РИДОСТИН, МЕГОСИН, ПОЛУДАН, АРБИДОЛ, НЕОВИР
Интерферономиметики.
Усиливают синтез эндогенного интерферона лейкоцитами, макрофагами, фибробластами и эпителиальными клетками.
ПОКАЗАНИЯ: комплексная терапия герпетической и цитомегаловирусной инфекции, вирусных гепатитов А, В, С, Д; онкологические заболевания, иммунодефицитные состояния различной этиологии.
ИММУНОГЛОБУЛИНЫ
Иммуноглобулины человека:
Иммуноглобулин для в/м введения,
Иммуноглобулин для в/в введения (интраглобин,
пентаглобин, сандоглобулин)
Применяют в качестве заместительной терапии при
первичных и вторичных иммунодефицитах, и для
иммуномодулирующего лечения при аутоиммунных
заболеваниях.
С целью пассивной специфической иммунотерапии
используется специфический иммуноглобулин:
антистафилококковый, антистрептококковый и др.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ (ИММУНОСУПРЕССОРЫ)-
Лекарственные препараты, подавляющие иммунный ответ- вещества химического или биологического происхождения, тормозящие пролиферативные процессы в лимфоидных тканях и/ или биосинтез нуклеиновых кислот
Иммунодепрессивные (иммуносупрессивные) средства
Иммунодепрессивной активностью обладают вещества различных фармакологических групп
Глюкокортикостероиды (ПРЕДНИЗОЛОН и др.)
Цитостатические вещества - препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств (циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид, азатиоприн, 6-меркаптопурин, 5-фторурацил, метотрексат и др.)
«Большие» иммуносупрессоры. Специфические ингибиторы Т-клеток (Циклоспорин, Батриден, Антилимфолин)
Препараты, применяемые при системных заболеваниях соединительной ткани. «Малые» иммуносупрессоры (Хлорохин, Пеницилламин, Кризанол)
Биологические иммуносупрессивные препараты (Антитела) (МУРОМОНАБ, Анти- Rho(D)-ИММУНОГЛОБУЛИН, АНТИТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН)
МЕХАНИЗМ ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Унетают фазу пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов).
Подавляют распознавание антигена (возможно, за счет влияния на макрофаги).
Снижают продукцию ряда интерлейкинов, а также гамма-интерферона.
Уменьшают цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов (CD8).
Угнетают образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Вместе с тем в терапевтических дозах ГК не оказывают существенного влияния на продукцию специфических антител и образования комплекса антиген-антитело.
ПРЕПАРАТЫ: Преднизолон
ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ
Циклофосфан
Подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарных клонов, действует преимущественно на В-лимфоциты.
Применяют при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите
Побочные эффекты: тошнота и рвота, частичная или полная алопеция, иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия, боль в костях.
ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ
АЗАТИОПРИН (Имуран)
Обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект . Угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.
Применяют для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях.
Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю аппетита. При длительном применении может развиться токсический гепатит; возможны аллергические реакции, угнетение кроветворения.
ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ
ЦИКЛОСПОРИН (сандиммун-неорал)
Пептидной природы антибиотик, состоящий из 11 аминокислотных остатков. Впервые был выделен из некоторых видов грибов
Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью
Механизм действия : изменяет функции лимфоцитов, путем подавления образования и секреции лимфокинов и их связывания со специфическими рецепторами, подавляет продукцию интерлейкина-2 и фактора роста Т-клеток , что приводит к подавлению дифференцировки и пролиферации Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов
Применяют при пересадке органов, а также при пересадке костного мозга.
Побочные явления: нарушения функции почек, печени, желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия), гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости в организме, судороги и др.
ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
МУРОМОНАБ –мышиные моноклональные антитела связывающие рецепторы СD3 гликопротеинов на поверхности тимоцитов и Т-лимфоцитов. Связывание муромонаба с СD3 антигеном нарушает связывание антигена большого гистосовместимого комплекса с Т-клеточным рецептором. В результате предотвращается участие Т-клеток в иммунном ответе и Т-клетки быстро прекращают циркулировать, приводя к иммуноблокированному состоянию.
Показания. Назначается в комплексной терапии при трансплантации органов.
ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
ИММУНОГЛОБУЛИН АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ - (гетерогенный) - очищенные клональные антитела лошадей или кроликов, иммунизированные человеческими лимфоцитами тимуса.
ИММУНОГЛОБУЛИН, ИММУНОДЕПРЕССАНТ.
Связывается с Т-лимфоцитами, угнетает их. Препятствует появлению реакции отторжения трансплантата.
Назначается. При трансплантации органов (детям и взрослым)
Может вызывать сывороточную болезнь, анафилактический шок.
ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
(АНТИРЕЗУСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН )- АНТИ-RHO(D) ИММУНОГЛОБУЛИН – иммуноглобулин направленного действия, получен из крови человека, имеющий высокий титр антител против резус Rh (D) антигена.
ИММУНОГЛОБУЛИН СПЕЦИФИЧЕСКИЙ, АНТИРЕЗУСНЫЙ
Предупреждает изоиммунизацию. Связывается с резус антигеном и не позволяет ему индуцировать образование антител у резус-отрицательных пациентов
Показание. Назначается с целью профилактики резус-конфликта резус-отрицательным женщинам после аборта или родов (для профилактики гемолитической болезни новорожденных)
БИОСТИМУЛЯТОРЫ
Название «биогенные стимуляторы» было предложено акад. В.П.Филатовым.
® Группа веществ, которые образуются в определенных условиях в изолированных тканях животного и растительного происхождения и способны при введении в организм оказывать стимулирующее действие и ускорять процессы регенерации.
Такие вещества образуются при помещении тканей в неблагоприятные для них условия. Появление этих веществ следует рассматривать как регуляторную адаптацию тканей к неблагоприятным условиям
КЛАССИФИКАЦИЯ БИОСТИМУЛЯТОРОВ
(по происхождению)
1. Животного происхождения
АКТОВЕГИН (из крови телят)
СОЛКОСЕРИЛ
ЭРИГЕМ (из эритроцитов крови человека)
ПОЛИБИОЛИН (из плацентарной сыворотки крови человека)
ЭРИТРОФОСФАТИД (из эритроцитов крови человека)
КЕРАКОЛ (из роговицы крупного рогатого скота)
ХОНСУРИД (из трахей (гиалиновых хрящей) крупного рогатого скота) ХОНДРОЛОН СТРУКТУМ
РУМАЛОН (экстракт из хрящей молодых животных)
ЭПИТАЛАМИН ( из эпиталамо-эпифизарной области мозга крупного рогатого скота)
2. Растительного происхождения
АЛОЭ (экстракт, сок, линимент, табл.) КАЛАНХОЭ (сок)
БИОСЕД (экстракт из травы очитка большого)
ТРИАНОЛ (экстракт коры африканской сливы)
БЕФУНГИН (экстракт из наростов березового гриба (чаги)
3. Минерального происхождения
ФиБС для инъекций (отгон лиманной грязи)
ПЕЛОИДИН (экстракт из иловой лечебной грязи)
ТОРФОТ (продукт отгона торфа)
4. Различного происхождения
ЗИМОЗАНА СУСПЕНЗИЯ (полисахариды, получаемые из культуры пекарских дрожжей)
ПРОПЕР- МИЛ (грибы-сахаромицеты)
ЭНКАД (продукт ферментного гидролиза дрожжей)
ВУЛНУЗАН (экстракт из маточников поморийских соленых озер)
Действие биостимуляторов на организм
Нормализуют трофические процессы, стимулируют нервную систему, тонизируют сердечно-сосудистую систему, активируют обменные процессы и ускоряют заживление ран, способствуют рассасыванию инфильтратов.
Препараты содержащие хондроитинсерную кислоту (хонсурид, хондроксид, структум) замедляют дегенерацию хрящевой ткани, нормализуют продукцию суставной жидкости
5. Препараты – продукты жизнедеятельности пчел.
ПРОПОЛИС (пчелиный клей) – используется в виде настойки) и входит в состав препаратов:
ПРОПОЦЕУМ (мазь)
ПРОПОСОЛ (аэрозоль) и ПРОПОМИЗОЛЬ
ПРОПОЛИН (табл.)
АПИЛАК (сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка (секрет аллотрофических желез рабочих пчел)
Обладают противовоспалительным, болеутоляющим и ранозаживляющим действием. Применяют при воспалительных заболеваниях полости рта и горла, кожных заболеваниях, не заживающих язвах.
Препараты, содержащие яды пчел и змей, кроме раздражающего действия, влияют на регуляторные процессы, стимулируют иммунитет, улучшают микроциркуляцию, т.к. в них содержатся ряд БАВ.
Кардиотонические и противоаритмические средства
Кардиотонические препараты – это препараты способные стимулировать сократительную активность миокарда.
Классификация:
- Сердечные гликозиды
- Негликозидные кардиотоники
Сердечные гликозиды.
Получают из различных растений (наперстянка, горицвет весенний, строфанг, ландыш майский, олеандр, обвойник). Обладают высоким сродством к сердечной мышце. Особенность их в том что они усиливая работу сердца, не увеличивают затраты энергии и потребления кислорода миокардом.
- Препараты напрестянки: дигитоксин, дигоксин, целанид
- Препараты горицвета: адонизид, кардиовален
- Препараты строфанта: строфантин
- Препараты ландыша: коргликон
Химическая структура.
Состоит из двух частей сарарной – гликон, и несахарной – агликон. Агликон обеспечивает фармакологическую активность. Гликон – бывает разный и обеспечивает фармакокинетику. Разделить части нельзя, эффект теряется.
Физико-химическая классификация.
- Полярные соединения: хорошо растворяются в воде, плохо в липидах, в ЖКТ не всасываются. С белками плазмы непрочные соединения. В организме неметаболизируются выводятся почками: строфантин, коргликон
- Неполярные – плохо растворяются в воде, хорошо в жирах. Хорошо всасываются в ЖКТ. Хорошосвязываются с белками крови. Долго циркулируют медленно выводятся из организма: дигитоксин
- Относительно полярные – растворимы в жирах и воде, всасываются в ЖКТ. Частично метаболизируются в печени: дигоксин, целанид
Механизм действия
Связан с блокадой натрий, калиевой АТФ-азы, которая отвечает за перенос ионов через мембрану. Это приводит к повышению содержания внутриклеточного натрия, снижению калия и опосредованно увеличению внутриклеточного Са. Ca2+ устраняет тропомиозиновую депрессию актомиозина, стимулирует взаимодействие нитей актина и миозина, следствием чего является увеличение силы сокращений миофибрилл в кардиомиоцитах.
Эффекты.
Кардиальные (со стороны сердца).
- Положительный инотропный (систолический) эффект – увеличение силы и скороти сокращений миокарда. Увеличивается ударный и минутный объемы, уменьшается количество остаточной крови в полостях сердца.
- Положительное тонотропное действие - повышается тонус кардиомиоцитов. Снижается потребность миокарда в кислороде.
- Отрицательное хронотропное (диастоличекое) действие – снижение частоты сердечных сокращений (вследствие снижения автоматизма синусового узла)
- Отрицательное дромотропное действие – замедление проводимости возбуждения по проводящим путям сердца (повышается рефрактерность предсердно-желудочкового узла)
- Положительный батмотропный эффект – повышение возбудимости к нервным и гуморальным стимулам, что ведет к появлению эктопических очагов возбуждения → аритмии. Появляется при введении субтоксических доз.
Экстракардиальные (со стороны других органов и систем) – являются следствием кардиальных эффектов.
- Улучшение системной гемодинамики: устранение застоев в венах, уход отеков, увеличение диуреза, снижается ОЦК
- Улучшение легочное гемодикамики – устранение гипоксии, уход цианоза
Показатели ЭКГ при действии СГ
ü Укорочение интервала Q-T – отражает повышение сократимости миокарда
ü Удлиняется интервал p-Q – замедление проводимости
ü Снижается амплитуда зубца Т
Фармакокаинентика.
Быстрого и короткого действия (1-3 дня): строфантин, коргликон
Средней скорости и длительности (неделя): дигоксин, целанд
Медленно и длительно действующие (до 3 недель): дигитоксин
Показания.
- Сердечная недостаточность
- Наджелудочковые тахиаритмии: мерцание, трепетания предсердий; наджелудочковая пароксизмальная тахикардия
Противопоказания.
Нарушение проводимости- Выраженная брадикардия
- Нестабильная стенокардия относительные противопоказания
- Гипокалиемия
- Повышенная чувствительность
- Гликозидная интоксикация – абсолютное противопоказания
Гликозидная интоксикация.
У гликозидов низкая широта терапевтического действия и повышенная чувствительность.
Развивается у 10-20% пациентов, что обусловлено малой широтой терапевтического действия СГ
- Нарушения функции сердца – желудочковая экстрасистолия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, трепетание и мерцание предсердий, А-В блокада.
- Диспептические растройства- потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе
- Неврологические симптомы – нарушение сна, слабость, головокружение, спутанность сознания, парестезии
- Нарушения зрения - нарушение цветового восприятия (окрашивание предметов в желтый цвет), мелькание «мушек», снижение остроты зрения
Лечение гликозидной интоксикации.
Коррекция нарушений ритма и проводимости:
- Антиаритмические препараты (лидокаин, дифенин, атропин, β-адреноблокаторы)
- Препараты калия (калия хлорид внутривенно с изотоническим раствором глюкозы и инсулином). Панангин, аспаркам.
Снижение уровня кальция - для связывания ионов кальция плазмы используют
- Na-ЭДТА (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусная кислота, Трилон Б) – в/в капельно
Применение донаторов сульфгидрильных групп
- Унитиол
При остром отравлении СГ –промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные.
Негликозидные кардиотонические и кардиостимулирующие средства.
Кардиотоники
1. Ингибиторы фосфодиэстеразы – блокируют фермент → в кардиомиоцитов повышается содержание цАМФ и цГМФ: милринон, амринон
2. Кльциевые сенситизаторы – повышаеют чувствительность сократительных белков к ионам Са → удлиняется сремя взаимодейвстия актина и миозина: левосимендан
Кардиостимуляторы.
Стимулируют все функции сердца. Повышают ЧСС, и потребность миокарда в кислороде.
1. Адреномиметики: добутамин, адреналин, эфедрин
2. Дофаминомиметики: допамин
3. Аналептики: кордиамин, сульфокамфокаин, кофеин
Антиаритмические средства.
Аритмии связаны
- с нарушением автоматизма (синусовая тахикардия, или – брадикардия);
- с нарушениями проводимости (однонаправленные блокады и связанные с ними аритмии по механизму re-entry)
- с нарушением возбудимости (экстрасистолии)
Существуют также комбинированные аритмии (парасистолия)
Классификация.
1. Для лечения тахиаритмий
I класс. – мембраностабилизирующие (блокаторы быстрых нариевых каналов):
Ia – удлиняют реполяризацию: хинидин, прокаинамид
Ib – укорачивают реполяризацию: лидокаин, тримекаин
Ic – практичесики не влияют на реполяризацию: пропафенон, морацизин, этацизин
II класс – β-адреноблокаторы: пропранолон, атенолол
III класс – средства удлиняющие реполяризацию (блокаторы калиевых каналов): амиодарон, соталол
IV класс – блокаторы медленных кальциевых каналов: верапамил, дилтиазем
Не входящие в классификацию: сердечные гликозиды, электролиты, аденозин
2. Для лечения брадиаритмий
- М-холиноблокаторы атропин, препараты красавки
- β-адреномиметики адреналин, изопреналин (изадрин)
Механизм действия.
Влияют на транспорт ионов натрия, кальция, кальция, на электрофизиологические процессы в миокарде.
Характеристика ААС
Класс I – замедляют деполяризацию
IА – подавляют вход Na+ в Р- клетках и эктопических очагах. Замедляют деполяризацию. Увеличивают ЭРП, Р-Q, QRS и ST. Снижают сократительную активность миокарда. Показаны при наджелудочковой и желудочковой тахиаритмиях, экстрасистолиях.
IВ – Облегчает выход калия. Ускоряет реполяризацию. Уменьшает ЭРП и подавляет рециркуляцию. Не снижают сократительную активность миокарда.
Показаны при желудочковых тахикардиях, фибриляции желудочков, re-entry
IС - Подавляют импульсообразование в эктопических очагах и проводимость. Незначительно влияют на РП; медленное восстановление Na-каналов. Показаны при мерцательной аритмии.
II класс –вызывают (-) хроно-, батмо-, ино-, дромотропный эффекты. Угнетают автоматизм в синусовом узле и эктопических очагах. Назначают при синусовой тахикардии, пароксизмальной мерцательной аритмии и др.
III класс – блокируют выход калия из клеток водителя ритма и эктопических очагов (фаза 2). Удлиняют реполяризацию, ПД, ЭРП, Q-T. Угнетают автоматизм, тормозят проводимость. Не снижают сократительную активность миокарда. Ограничивают влияние катехоламинов. Применяют при наджелудочковой и желудочковой тахиаритмии
IV класс – блокируют медленные Ca2+ каналы, тормозят автоматизм пейсмекеров и проводимость в предсердиях. Удлиняют ЭРП в СУ и А-В узле, замедляют синусовый ритм, удлиняют интервал P-Q. Назначают при предсердных тахиаритмиях, экстрасистолиях. При желудочковых аритмиях не эффективны).
Сосудистые средства.
1. Сосудорасширяющие
- Антигипертензивные
- Антиангинальные
- Улучшающие мозговое кровообращение
2. Сосудосуживающие
- Антигипотензивные
3. Нормализующие тонус и проницаемость сосудов
- Ангиопротекторы
Антигипертензивные средства.
Уровень артериального давления зависит:
1. От тонуса резистивных и емкостных сосудов
2. От сократительной активности миокарда
3. От объема циркулирующей жидкости
4. От активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Антигипертензивные средства – ЛС разного механизма действия, но направлены
Классификация.
I. Нейротропные средства: уменьшают стимулирующее влиянеи симпатической иннервации
1. Препараты центрального действия: угнетают активность сосудодвигательного действия.
- Агонисты α2 –рецепторов: клонидин (клофелин)
- Агонисты I1-имидизиновых рецептров: моксонидин, рилменидин
2. Препараты перефирического действия:
- Ганглиоблокаторы: гигроний
- Симпатолитики: резерпин
- α-блокаторы: празозин
- β-адреноблокаторы
ü Неселективные: пропранолол
ü Кардиоселективные: атенолол, метопролол, небиволол
ü Гибридные: карведилол, лабеталол
II. Препараты миотропного действия:
1. Блокаторы медленных кальциевых каналов: нифедипин, верапамил, дилтиазем
2. Активаторы калиевых каналов: миноксидил
3. Нитровазодилататоры: нитропруссид натрия
4. Ингибиторы ФДЭ: диабазол, папаверин
5. Разные: гидралазин, магния сульфат
III. Влияющие на ренин-ангиотензиновыую систему:
1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): каптоприл, эналаприл
2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II: лозартан, эпросартан, вальсартан
IV. Диуретики: фуросемид, гипотиазид
V. Комбинированные препараты: альдефан, капозид
Характристика препаратов центрального действия.
α2-адреномиметики.
КЛОНИДИН и ГУАНФАЦИН стимулируют α2-АР в ЦНС и переферических сосудов. Снижает эффективность СДЦ.
МЕТИЛДОФА превращается в активный метаболит α-метилнорадреналин, который стимулирует пресинаптические α2-рецепторы.
Эти перпараты расширяют сосуды, снижают АД, ЧСС, сердечный выброс; уменьшают уровень катехоламинов в крови.
Побочные эффекты:
- Задержка натрия и воды в организме
- Седативное действие, сонливость, сухость во рту
- Клонидин и метилдофа действуют непродолжительно (их принимают до 4 раз в сутки)
- После в/в введения клонидина и гуанфацина м.б. кратковременное повышение АД (за счет стимуляции α-АР периферических сосудов).
Клонидин – стимулирует пресинаптические α2-рецептрры и I-рецепторы нейронов вазомоторных центров, угнетает выделение медиатора норадреналина. При закапывании в глаза снижает внутриглазное давление в результате снижение секреции и улучшение оттока внутригразной жидкости (используют при глаукоме).
Побочные эффекты клонидина:
- Сухость во рту, запоры
- Вялость. Седативный эффект, сонливость. В больших дозах –угнетение сознания, потеря сознания, амнезия, коллапс.
- Нарушения памяти, снижение умственной работоспособности, депрессия (чаще у пожилых лиц)
- Задержка жидкости в организме (уменьшение экскреции Na+).
- Сексуальные расстройства
- Угнетает секрецию инсулина и снижает чувствительность рецепторов к инсулину.
- При внезапной отмене - синдром отдачи
Агонисты имидазолиновых рецепторов.
Стимулируют I1–рецепторы нейронов вентролатеральных ядер продолговатого мозга (центр регуляции периферической симпатической нервной системы). Подавляется активность СДЦ ствола мозга, снижается АД, уменьшается ЧСС.
Преимущества:
- хорошо переносятся,
- действуют длительно (их принимают 1 раз в сутки),
- дают меньше побочных эффектов.
- усиливают эффекты инсулина и липолиз (предпочтительны у больных с ожирением и сахарным диабетом II типа).
Внезапная отмена моксонидина и рилменидина не приводит к развитию синдрома отмены
Характеристика препаратов периферического действия.
Ганглиоблокаторы.
Блокируют н-холинорецепторы симпатических ганглиев, что ведет к торможению сосудосуживающей импульсации. Дают много побочных эффектов. Применяют при гипертоническом кризе, отеке легких, эклампсии, применяют в анестезиологии для управляемой гипотензии (вводят в/в капельно).
Симпатолитики.
В связи с непредсказуемостью первоначального гипотензивного эффекта (возможно как повышение АД, так и развитие ортостатического коллапса), большим количеством побочных эффектов, недостаточной эффективностью при приеме в средних терапевтических дозах, препараты не рекомендованы для длительного лечения артериальной гипертензии.
α-адреноблокаторы.
Празозин - время наступления эффекта 2-4 час, продолжительность действия 6-8 час
Альфузозин - время наступления эффекта 3 час, продолжительность действия 8-12 час
Доксазозин - время наступления эффекта 2-6 час, продолжительность действия 18-36 час
Теразозин - время наступления эффекта 15-30 мин, продолжительность действия 12-24час
Тамсулозин - (время наступления эффекта 6-12час, продолжительность действия 22-24час
Блокируют постсинаптические α1–адреноблокаторы, что препятствует сосудосуживающему действию норадреналина. Применяют для лечения артериальной гипертензии. В урологии при лечении доброкачественной гиперплазии простаты (т.к. блокируют α1А – адренорецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре простаты).
Недостатки:
- чрезмерная вазодилатация и связанная с ней задержка жидкости в организме, отеки
- рефлекторная активация симпатической НС (тахикардия, нарушение ритма, учащение приступов стенокардии)
- ослабление эффекта при курсовом назначении препарата (особенно неселективных альфа-адреноблокаторов и празозина). Поэтому их назначают с диуретиками.
β-адреноблокаторы.
- Гипотензивый эффект: связан с блокадой β1–АР сердца (уменьшается ЧСС, сердечный выброс, снижается АД) и блокадой β1 –АР в клетках юкстагломерулярного аппарата почек (угнетается секреция ренина)
- Антиангинальный эффект: В результате уменьшения силы сердечных сокращений и ЧСС уменьшается потребность миокарда в кислороде.
- Противоаритмичесикий эффект: Блокируя β1–адренорецепторы сердца, они угнетают автоматизм, возбудимость, проводимость
- При хронической сердечной недостаточности: снижают симпатические влияния на сердце, разгружают работу сердца, уменьшают ЧСС, АД
Побочные эффекты β-адреноблокаторов:
- Брадикардия, ухудшение синоатриальной и А-В проводимости, артериальная гипотензия
- Обострение хронических обструктивных заболеваний легких
- Нарушения функции ЦНС (бессонница, головные боли, парестезии и др.)
- Метаболические нарушения (гипогликемия, нарушение липидного состава)
- Нарушение половой функции у мужчин
- Синдром отмены (рикошетная гипертензия)
Классификация блокаторов калициевых каналов.
Классификация по химической структуре.
1. Дигидропиридины (влияют на тонус артерий): нифедепин, нимодипин
2. Бензотиазепины (влияют на артерии и миокард): дитиазем
3. Фенил-алкил-амины (влияют на миокад): верапамил, галлопамил
Классификация по поколениям:
I. Поколение: (короткого действия): нифедипин, дилтиазем
II. Поколение
IIа пролонгированные формы препаратов I поколения: нифедипин SR, верапамил SR, дилтиазем SR
IIb новые химические соединения: исрадипин
III. Поколение: амлодипин, лацидипин
Механизм действия.
Избирательно блокируют блокируют цитоплазматические потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа. Снижается трансмембранный кальциевый ток в кардиомиоцитах, пейсмекерных клетках и ГМК.
Основные эффекты.
- Гипотензивный - ЛС расширяют периферические сосуды, уменьшается ОПСС, снижается системное АД.
- Антиангинальный - Расслабление ГМК коронарных сосудов приводит к повышению доставки крови к сердцу. Снижение силы и ЧСС приводит к уменьшению работы сердца и потребности миокарда в кислороде.
- Противоаритмический - Обусловлен влиянием на проводящую систему сердца (снижение автоматизма, проводимости, увеличение ЭРП)
Побочные эффекты.
- Со стороны ССС: покраснение лица, ощущение прилива к лицу, аритмии, периферические отеки
- Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, сонливость, бессонница
- Со стороны ЖКТ: запор (чаще при применении верапамила), диарея, анорексия
- Аллергия
- Синдром отмены
Средства влияющие на ренин-ангиотензиновыую систему.
Классификация.
1. Липофильные лекарства: каптоприл, алацеприл
2. Липофильные пролекарства:
- С почечной элиминацией: беназеприл, эналаприл,
- С печеночной элиминацией: спираприл, трандораприл
- С двумя путями элиминации: моэксиприл, рамиприл
3. Гидрофильные лекарства: лизиноприл, церонаприл
Характеристика ингибиторов АПФ.
- Высокая биодоступность при приеме внутрь
- Длительное действие (прием 1-2 р/сут), кроме каптоприла (2-3 р/сут.)
- Не оказывают отрицательного влияния на ЦНС и вегетативную НС
- Не нарушают когнитивные функции у пожилых людей
- Метаболически нейтральны (не изменяют уровень липидов, мочевой кислоты, глюкозы в крови)
- Не угнетают сексуальную активность
- Нефро- и кардиопротекторное действие
- Антиатеросклеротическое действие
- Снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений и смертность
Побочные эффекты.
- Першение и сухой кашель
- Артериальная гипотония (эффект первой дозы)
- Гиперкалиемия, повышение конц. креатинина
- Головокружение, головная боль
- Ангионевротический отек
- Нарушение вкусовых ощущений
- Кожные высыпания
- Лейкопения
- Тошнота
Противопоказания.
- Беременность
- Детский возраст
- Стеноз почечных артерий
- Тяжелая почечная недостаточность
- Выраженная гиперкалиемия
- Индивидуальная непереносимость
Хараткеристика блокаторов ангиотензиновых рецепторов.
Классификация.
1. Активные лекарственные препараты: лозартан, эпросартан
2. Пролекарства: кандесартан
Особенности.
- Селективная блокада АТ1-рецепторов
- Отсутствие влияния на метаболизм брадикинина
- Не уступают по антигипертензивной эффективности ингибиторам АПФ
- Переносятся лучше ингибиторов АПФ
- Малое число побочных эффектов
Диуретики.
Для снятия гипертонического криза используют фуросемид действует быстро через 2-4 минуты. Для лечения применяют препараты длительного действия – дихлотиазид, спиронолактон.
Препараты уменьшают объем жидкости, сердечный выброс, снижают АД, уменьшают чувствительность α-рецепторов к катехоламинам. Назначают только в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Антигипотензивные средства.
Антигипотензвивные средства – повышают низкое АД за счет:
1. Повышения тонуса сосудов (увеличения общего периферического сопротивления)
2. Повышения минутного объема крови (сердечного выброса)
3. Повышения объема циркулирующей крови (ОЦК).
1. Сосудосуживающие средства:
- Адреномимеметики (α и α,β): норадреналин, адреналин, мезатон
- Симпатомиметики: эфедрин
- Агонисты рецепторов ангиотензина II: ангиотензинамид (противопоказан при гиповолемическом шоке)
- Глюкокортикоиды: дексаметазон, преднизолон (повышают чувствительность рецепторов к катехоламинам, блокируют обратные вне нейрональный захват, увеличивают ОЦК за счет повышения глюкозы)
2. Препараты повышающие сердечный выброс:
- Стимулятор дофаминовых рецепторов: дофамин (стимулирует также α и β – АР)
- β1-адреномиметик: добутамин
- Сердечные гликозиды: строфантин, дигоксин
3. Препараты увечичивающие ОЦК: полиглюкин, реополиглюкин (плазмозаменители), раствор глюкозы, натрия хлорид
4. Препараты центрального действия:
- Психостимуляторы: кофеин
- Аналептики: кордиамин
- Общетонизирующие средства: препараты лимонника, элеутеракок, жень-шень, родиола розовая
Антиангинальные средства.
Средства применяемые при ИБС. Улучшают кровоснабжение и метаболизм клеток миокарда. В переводе с греческого – противожабный.
Морфологической основой ИБС у большинства больных является атеросклероз коронарных сосудов. Вследствие атеросклеротического стенозирования сосудов сердца возникает несоответствие между потребностью миокарда в О2 и его доставкой по коронарным сосудам. ИБС сопровождается приступами стенокардии с острой болью, что, вероятно, связано с накоплением в ишемизированных участках миокарда недоокисленных продуктов. Кислородный кризис, ишемия миокарда представляют риск развития ИНФАРКТА МИОКАРДА, кардиогенного шока.
Основными направлениями медикаментозной терапии:
1. Снижение потребности миокарда в кислороде
2. Увеличить доставку кислорода
Классификация.
1. Препараты снижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие его доставку:
- Органические нитраты: нитроглицерин, изосорбида динитрат (нитросорбид)
- Блокатор кальциевых каналов: дилтиазем, нифедипин
- Разные средства: миноксидил, молсидомин, амиодарон
2. Препараты снижающие потребность миокарда в кислороде:
- β-адреноблокаторы: атенолол, метопролол
3. Препараты увеличивающие доставку кислорода к миокарду:
- Средства рефлекторного действия: валидол
- β2-адреномиметики: оксифедрин
- Ингибиторы ФДЭ: карбокромен
- Коронарорасширяющие перапраты аденозинового механизма действия: дипиридамол
4. Кардиопротекторы (антигипоксанты, антиоксиданты): триметазидин (предуктал)
5. Средства препятствующие тромбообразованию (антиагреганты) аспирин, тромбо-асс
6. Гиполипидемические средства
Поможем написать любую работу на аналогичную тему