Препараты снижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие его доставку

Органические нитраты.

Нитроглицерин -

А) Препараты нитроглицерина короткого действия – используются для купирования приступа стенокардии.

Б)  Препараты нитроглицерина пролонгированного действия (депо-нитроглицерина), для профилактики приступов стенокардии при хронической ИБС: сустак, нитронг, нитродерм

Изосорбида динитрат – близок к нитроглицерину, дольше действует, хорошо переносится больными, используют как для купирования приступов (изокет) или для профилактики (изокет ретард).

Изосорбида мононитрат – высокая биодоступность (почти 100%), длительность действия до 12 часов. Есть для профилактики (изомонат), и профилактики.

Эринит – близок к нитроглицерину, но медленно всасывается и длительно действует, редко встречаются побочные эффекты.

Органические нитриты – сейчас не используется т.к. ведут к образованию метгемоглобина используют для лечения синильной кислотой.

Механизм действия.

Сосудорасширяющий эффект связан с отщеплением от молекул лекарства окиси азота, которая вызывает активацию внутриклеточной гуанилатциклазы → повышается содержание цГМФ (которая является медиатором вазодилятации) → снижается содержание свободных ионов Са в цитозоле → это приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, кроме того окись азота эффективно тормозит агрегацию тромбоцитов, их адгезию к сосудистой стенке.

Антиангинальное действие (связано с экстракардиальными влияниями):

1. Действие на переферические сосуды:

• Расширение переферических вен ведет к уменьшению венозного возврата к сердцу → снижается преднагрузка → уменьшается объем желудочков, уменьшается напряжение сердечной мышцы → снижается потребность миокарда в O2  (что способствует ослаблению болевого синдрома)
• Расширение артериальных резистивных сосудов вызывает снижение системного сосудистого сопротивления → снижается постнагрузка на сердце

2.       Непосредственное (прямое) коронарорасширяющее действие (повышают доставку O2)

• снижают диастолическое напряжение стенок желудочков
• расширяют крупные коронарные артерии
• увеличивают коллатеральный кровоток в сердце
• улучшают кровоснабжение ишемизированных участков (применяют в первые часы для ограничения зоны некроза)

3.       Торможение агрегации тромбоцитов и тромбообразования в коронарных сосудах

Побочные эффекты.

• Головная боль – из за расширения вен мозговых оболочек, увеличение проницаемости
• Рефлекторная тахикардия
• Снижение АД
• Развитие толерантности (при постоянной концентрации нитроглицерина в крови в течение суток)
• Синдром отдачи (синдром рикошета - внезапные приступы стенокардии после отмены нитратов)
• Диспепсия
• Раздражение кожи
• Известна парадоксальная реакция на нитраты в виде приступов стенокардии, ишемии миокарда и внезапной смерти

Блокаторы кальциевых каналов.

Механизм действия.

Блокируют медленные потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, препятствует сокращению кардиомиоцитов, коронаромиоцитов, вазомиоцитов → расслабление. Одновременно уменьшают потребность миокарда в кислороде и увеличивают его доставку.

• Уменьшают работу сердца (снижают силу сердечных сокращений),→ снижается потребность миокарда в O2
• Расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, значительно уменьшается постнагрузка на миокард →уменьшается потребность миокарда в О2
• Расширяют коронарные сосуды (увеличивают коронарный кровоток) → повышается доставка O2

Разные средства.

Активаторы калиевых каналов.

Миноксидил, никорандил. Расширяет артериолы, улучшает коронарный кровоток, снижает артериальное давление. Применятся в основном при вазоспастической стенокардии.

Донаторы окиси азота.

Молсидомин. Действует подобно нитратам.

Противоаритмические препараты III класса.

Амиодарон. Антиангинальная активность  – неконкурентная блокада α и β-АР,  антагонист глюкагона, блокирует медленные Ca каналы, снижается ЧСС, АД, снижается потребность в O2; уменьшается сопротивление коронарных сосудов, улучшается коронарный кровоток.

Препараты снижающие потребность в кислороде.

Механизм действия.

• Снижение ЧСС, силы сердечных сокращений, АД
• Увеличение коронарного кровотока вследствие удлинения диастолической перфузии в условиях снижения ЧСС
• Улучшение коллатерального кровотока, перераспределение кровотока в зоны ишемии миокарда
• Уменьшение микрососудистых повреждений миокарда
• Торможение агрегации тромбоцитов

Препараты увеличивающие доставку кислорода к микокарду.

Валидол – оказывает действие на холодовые рецепторы полости рта, импульсы в ЦНС → к коронарным сосудам, действует при сохранении чувстительности рецепторов, используют для купирования приступа.

Дипиридамол (курантил) – задерживает расщепление аденазина, повышает его концентрацию в миокарде → расширяет сосуды, препятвует агрегации тромбоцитов.

Кардиопротекторы.

Группа препаратов повышающая устойчивость клеток миокарда к ишемии, нормализует энергетический обмен миокарда в области ишемии, на общую гемодинамику не влияет. Угнетает отдельные звенья окисления жирных кислот и активирует процессы гликолиза т.е. обладает антиоксидантными и антигипоксическими свойствами и цитопротективным влиянием на функции кардиомиоцитов. Используется для профилактики приступов стенокардии при ИБС (т.к. начинают действовать через 2 недели).

Эмоксипин (производное пиридина) - антиоксидант, обладающий антигипоксической, ангиопротекторной, антиагрегационной активностью. Применяют при остром инфаркте миокарда, при нестабильной стенокардии.

Мексидол (по химическому строению –соответствующая эмоксипину соль янтарной кислоты), оказывает более выраженное антигипоксическое и антиоксидантное действие. Применяют при состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей.

Гипоксен - (натриевая соль тиосульфокислоты). Стимулирует тканевое дыхание при гипоксических состояниях. Применяют при хронической недостаточности кровообращения и других заболеваниях, сопровождающихся гипоксией

Средства препятствующие тромбообразованию.

Ааспирин – применяют в малых дозах по 100 мг/сутки

Лекарственные средства применяемые при инфаркте миокарда.

1.       Анальгетики: морфин

2.       Антикоагулянты: гепарин

3.       Антиагреганты: аспирин

4.       Фибринолитики: стрептокиназа

5.       Противоаритмические средства: лидокаин

6.       Сердечные гликозиды: строфантин

7.       Сосудистые: адреналин, празозин

8.       Корректоры кислотно-основного баланса

Препараты улучшающие мозговое кровообращение.

1.       Блокаторы Са-каналов L-типа: циннаризин, флунаризин

2.       Препараты растительного происхождения:

• Производные барвинка малого: винпроцетин (кавинтон)
• Экстракт гинкго билоба: танакан, билобил
• Препарат спорыньи: эрготамина тартрат

3.       Синтетические: нитроглицерин, суматриптан, пентоксифиллин

Ангиопротекторы.

Это ЛС, нормализующие тонус и проницаемость кровеносных сосудов, метаболические процессы в стенках сосудов, улучшающие микроциркуляцию, уменьшающие отечность тканей. Препараты применяют при поражениях церебральных и коронарных сосудов, при нарушениях венозного кровообращения. (пармидин, этапзилат, детралекс)

Троксевазин – используют при варикозном расширении вен.

Эскузан – уменьшают проницаемость капилляров, повышают тонус венозных сосудов