Ноотропные средства. Препараты, относящиеся к этой группе средств. Препараты, улучшающие мозговое кровоснабжение.

Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы)

Ноотропные препараты повышают интегративную деятельность мозга (память, мышление, восприятие), являются метаболическими стимуляторами нервных клеток, облегчают связи между полушариями мозга, улучшают энергетические и другие обменные процессы в нем, обладают антигипоксическим действием, стимулируют кровоснабжение центральной нервной системы.

К этой группе лекарственных средств относятся пирацетам (но-отропил), гамма-аминомасляная кислота (аминалон, гаммалон), пиритинол (энцефабол). Эти вещества стимулируют нейрометаболические процессы, оказывают антигипоксическое действие.

У больных с умственной недостаточностью, после травм мозга, инсультов ноотропные средства улучшают память, способность к обучению, повышают устойчивость мозга к гипоксии. Механизм действия недостаточно изучен. На здоровых людей ноотропные средства существенного влияния не оказывают.

-Пирацетам (ноотропил)

Дифференциация новых ноотропов по активностям

С психостимулирующей

фенотропил

ацефен

бифемелан

Тимолептической

S-аденозилметионин

Меклофеноксат

Адаптогенной

Синтетические тиролиберины

Транквилизирующей

Фенибут

Мексидол

Дипептиды пирролидинкарбоновых кислот

Классификация

Гидрилизатор мозга

Церабрализин

Кортиксан

Антагонисты Ca2+

Кавентон (винпоцетин)

Ценалицин

Произ. пептиды

Ноопреп

Пирацетам (ноотропил)

Финилпироцетам

Прочие

Цитиколин

Цирпксон

Семаг

Препараты, улучшающие мозговое кровоснабжение

a) Блокаторы кальциевых каналов

нимодипин

циннаризин

флунаризин

b) Производные алкалоидов барвинка

Винпоцетин (кавинтон)

c)  Производные алкалоидов спорыньи

Ницерголин

d) Проивоздные никотиновой кислоты

Ксантинола никотинат

e)  ГАМК и её проиводные

Аминалон

Пикамилон

f)   Производные пуриновых алкалоидов

Пентоксифиллин

g) Алкалоид опия

Папаверина гидротартат

h) Ноотропы

Пирацетам      Пантогам       Аминолон

Фенибут          Микседол

Механизм действия ноотропов

• Ускорение проникновения глюкозы через гематоэнцефалический барьер и повышение ее усвояемости клетками различных отделов мозга, особенно коры, полосатого тела, гипоталамуса и мозжечка.
• Улучшение обмена нуклеиновых кислот в нервных клетках.
• Усиление церебральной холинергической проводимости.
• Увеличение синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках и эритроцитах (стабилизация клеточных мембран), нормализация жидкостных свойств мембран (этот эффект значительно более выражен у пожилых пациентов).
• Ингибирование лизосомальных ферментов и удаление свободных радикалов (защита клеточных мембран).
• Улучшение интегративной деятельности мозг

Улучшение биоэнергетики головного мозга

Ноотропные средства увеличивают синтез АТФ и цАМФ, утилизацию глюкозы, интенсифицируют гликолиз и аэробное дыхание, способствуют росту активности аденилатциклазы.

Ноотропные средства, имеющие структуру ГАМК, оказывают противогипоксический эффект, модифицируя биохимические реакции ГАМК-шунта.

Это уменьшает токсическое действие лактата на ферментные системы клеток, препятствует накоплению аммиака. Корреляция противогипоксического и мнемотропного действия ноотропных средств отсутствует.

Повышение синтеза и выделения нейромедиаторов

Ноотропные средства активируют синтез, освобождение и оборот дофамина, норадреналина, ацетилхолина, ингибируют МАО, увеличивают образование b-адренорецепторов, холинорецепторов и нейро-нальный захват холина. В механизме освобождения нейромедиаторов имеет значение блокада калиевых каналов, что облегчает деполяризацию мембран.

Повышение синтеза белка и мембранных фосфолипидов

Ноотропные средства улучшают регенерацию нейронов, активируют их геном и повышают синтез информационных нейропептидов, интенсифицируют обмен фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.

Улучшение мозгового кровотока и гемореологических показателей

Ноотропные средства расширяют мозговые сосуды, улучшают кровоток в зонах ишемии мозга, препятствуют развитию его отека, блокируют агрегацию тромбоцитов, тромбообразование. улучшают эластичность эритроцитов и микроциркуляцию.

Антиоксидантное действие

Ноотропные средства, ингибируя свободнорадикальное перекисное окисление, защищают от деструкции фосфолипиды мембран нейронов. что облегчает фиксацию следов памяти. Липопероксидация усиливается в головном мозге при органических заболеваниях, старении и стрессе.

Потенцирование мнемотропных эффектов нейропептидов памяти

Пирацетам, пирролидоновое кольцо которого на раскрывается с образованием линейной молекулы ГАМК, является агонистом рецепторов, воспринимающих сигналы от нейропептидов памяти (фрагменты АКТГ, вазопрессина, субстанции Р). По химическому строению пи-рацетам сходен с циклической формой концевой аминокислоты нейропептидов памяти - пироглутаматом и влияет на рецепторы как экзогенный лиганд.

Ноотропные препараты смешанного типа с широким спектром эффектов ("Нейропротекторы")

• Активаторы метаболизма мозга (ацетил-L-карнитин, карнитин, фосфатидилсерин, эфиры гомопантотеновой кислоты, ксантиновые производные пентоксифиллина, пропентофиллин, тетрагидрохинолины и др.).
• Церебральные вазодилятаторы (винкамин, винпоцетин, ницерголин, винконат, виндебумол и др.).
• Антагонисты кальция (нимодипин, циннаризин, флунаризин и др.).
• Антиоксиданты (мексидол, дибунол, эксифон, пиритинол, тирилазид месилат, меклофеноксат, атеровит, а-токоферол, меклофеноксат и др.).
• Вещества, влияющие на систему ГАМК (гаммалон, пантогам, пикамилон, лигам, никотинамид, фенибут, фенотропил, натрия оксибутират, нейробутал и др.).
• Вещества из разных групп (этимизол, оротовая кислота, метилглюкооротат, оксиметацил, беглимин, нафтидрофурил, цереброкраст, женьшень, лимонник и др.).

Ноотролил® (пирацетам) является препаратом ноотропного действия, который прямым воздействием на мозг стимулирует когнитивные (познавательные) процессы, такие как способность к обучению, память, внимание и сознание без развития седативного и психостимулирующего эффекта.Ноотропил® оказывает влияние на центральную нервную систему различными путями:

• изменением скорости распространения возбуждения в мозге,
• улучшая нейрональною пластичность и нейрометаболизм,
• улучшая микроциркуляцию,
• ингибирует агрегацию активированных тромбоцитов.

Показания к применению

• расстройства функций головного мозга у пожилых лиц вследствие дегенеративных или сосудистых нарушений;
• цереброваскулярные заболевания / последствия инсульта;
• посттравматические острые и хронические поражения функций головного мозга;
• нарушения функций головного мозга при алкоголизме;
• расстройства функций головного мозга у детей с минимальной мозговой дисфункцией; профилактика церебральных нарушений у новорожденных из групп повышенного риска.
• нарушения памяти, головокружение, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность.
• болезнь Альцгеймера в пожилом возрасте;
• коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза.

นูโทรปิกส์ (อังกฤษ: nootropics) เป็นกลุ่มสารอธิบายฤทธิ์ทางเภสัชวิยา คำว่านูโทรปิกส์ เป็นคำที่มาจากภาษากรีก คือ noos และ tropein บางครั้งนูโทรปิกอาจมีชื่อเรียกว่า สมาร์ท ดรั๊กส์ (smart drugs) แรกเริ่มนั้นคำนี้ใช้อธิบายฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาที่ชื่อไพราซีแตม(piracetam) ต่อมานิยมใช้คำนี้แพร่หลายมากขึ้น ทำงานโดยเพิ่มปริมาณสารเคมีในสมอง (neurochemicals) ไม่ว่าจะเป็นสารสื่อประสาท(neurotransmitters) เอนไซม์ (enzymes) และฮอร์โมน (hormones)เป็นต้น

คุณสมบัติ โดยทั่วไปแล้วนูโทรปิกหมายถึงกลุ่มสารที่มีคุณสมบัติดังต่อไปนี้

1.       เพิ่มการทำงานด้านคอคนิทิฟ (cognitive function) เช่น กระบวนการเรียนรู้และการจดจำ เป็นต้น

2.       ช่วยปกป้องสมองจากปัจจัยรบกวนต่างๆ เช่น สารพิษ อนุมูลอิสระ เป็นต้น

3.       ต้องไม่มีคุณสมบัติเป็นสารกระตุ้น (classical excitants) ยาสงบระงับ (tranquilizers) หรือ ยารักษาอาการทางจิต (antipsychotics)

4.       มีผลไม่พึงประสงค์ต่ำมากๆ

กลไกการทำงาน

ตัวอย่างสารนูโทรปิกส์ซึ่งมีกลไกการทำงานทางทฤษฎีดังต่อนี้

1.       สารสกัดจากใบแปะก๊วย (Ginkgo biloba) ซึ่งมีสารออกฤทธิ์ คือ ฟลาโวนอย ไกลโคไซด์ (flavonoid glycosides) และ กิงโกลาย (ginkgolides) สารดังกล่าวนี้มีฤทธิ์เพิ่มประมาณเลือดไปเลี้ยงสมอง ช่วยปกป้องเซลล์ประสาทจากสารพิษ อนุมูลอิสระ นอกจากนี้ยังพบว่ายับยั้งฤทธิ์ของสารพีเอเอฟ (PAF) ที่ทำให้เกล็ดเลือดรวมตัวกัน

2.       ฟอสฟาไทดิลเซอรีน (Phosphatidylserine)ช่วยรักษาโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท เพิ่มจำนวนตัวรับสารสื่อประสาทและกระตุ้นให้ใยประสาทส่วนเดนไดรต์ (dendrite)แตกกิ่งก้านมากขึ้น และยังกระตุ้นการหลั่งสารสื่อประสาทอีกด้วย

3.       ซิติโคลีน (citicoline) ช่วยรักษาโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ เพิ่มปริมาณสารสื่อประสาทอะซีติลโคลีน (acetylcholine) ส่งเสริมการทำงานของระบบประสาทโดปามีน (dopaminergic system)

4.       ไพราซีแตม (Piracetam) ส่งเสริมการทำงานของระบบประสาทโคลิเนอจิก, ระบบประสาทนอร์อดรีเนอจิก และ ระบบประสาทโดปามีน ช่วยรักษาสภาพตัวรับสารสื่อประสาท โดยเฉพาะตัวรับประเภท เอ็นเอ็มดีเอ (NMDA receptors) และโคลิเนอจิก และยังช่วยปกป้องเซลล์ประสาทจากสารพิษ อนุมูลอิสระ

5.       วิโนซีติน (Vinpocetine)ทำงานโดยเพิ่มประมาณเลือดไปเลี้ยงสมอง เพิ่มการขนส่งและการลำเลียงกลูโคสเข้าสู่สมอง และเพิ่มปริมาณสารสื่อประสาทอะซีติลโคลีน

6.       อะซิติลแอลคาร์นิทีน (Acetyl-L-carnitine)ช่วยเพิ่มการผลิตพลังงานในสมอง ปกป้องเซลล์ประสาทจากสารพิษ อนุมูลอิสระ และช่วยรักษาสภาพตัวรับสารสื่อประสาท

7.       สารต้านอนุมูลอิสระ (Antioxidants) เช่น วิตามินอี และ วิตามินซีทำงานโดยปกป้องเซลล์ประสาทจากสารพิษ อนุมูลอิสระ