При определленых формах эпилепсии
I.Генерализованные формы эпилепсии
Большие судорожные припадки (grand mal; тонико-клонические судороги)
Натрия вальпроат
Ламотриджин
Дифенин
Топирамат
Карбамазепин
Фенобарбитал
Гексамидин
Эпилептический статус
Диазепам
Клоназепам
Дифенин-натрий
Лоразепам
Фенобарбитал-натрий
Средства для наркоза
Малые приступы эпилепсии (petit mal; absense epilepsia)
Этосуксимид
Клоназепам
Триметин
Натрия вальпроат
Ламотриджин
Миоклонус-эпилепсия
Клоназепам
Натрия вальпроат
Ламотриджин
II. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии
Карбамазепин
Ламотриджин
Клоназепам
иагабин
Натрия вальпроат
Фенобарбитал
Топирамат
Вигабатрин
Дифенин
Гексамидин
Габапентин
По принципам их действия:
I. Средства, блокирующие натриевые каналы
Дифенин
Ламотриджин
Топирамат
Карбамазепин
Натрия вальпроат
II. Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа
Этосуксимид
Триметин
Натрия вальпроат
IV. Средства, понижающие активность глутаматергической системы
1. Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний
Ламотриджин
2. Средства, блокирующие глутаматные (АМPА) рецепторы
Топирамат
III. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему
1. Средства, повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам
Топирамат
Бензодиазепины (диазепам, лоразепам, клоназепам)
Фенобарбитал
2. Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации
Натрия вальпроат
3. Средства, препятствующие инактивации ГАМК
Вигабатрин
4. Средства, блокирующие нейрональный и глиальный захват ГАМК
Тиагабин
р
Эпилепсия — хроническое заболевание ЦНС, которое проявляется периодически возникающими приступами (припадками) с нарушениями сознания, с судорожными проявлениями или без них.
Различают парциальные (фокальные, очаговые) судороги и генерализованные судороги.
Парциальные судороги связаны с возникновением отдельных очагов возбуждения в моторной или сенсомоторной коре головного мозга. Парциальные судороги могут проявляться кратковременными (30—60 с) мышечными сокращениями ограниченной локализации без потери сознания (простые парциальные судороги) или с нарушениями сознания (сложные парциальные судороги).
При генерализованных судорогах возбуждение охватывает оба полушария головного мозга и проявляется на ЭЭГ высокоамплитудными разрядами. Генерализованные припадки могут проявляться в форме тонико-клонических судорог, абсансов или миоклонических судорог.
Припадок тонико-клонических судорог (большой судорожный припадок, grand mal) характеризуется генерализованными (охватывающими все тело) судорогами, протекающими на фоне потери сознания. Включает тоническую фазу (напряжение мышц тела с падением) и клоническую фазу (подергивание конечностей). Припадок продолжается обычно несколько минут, может сопровождаться остановкой дыхания, непроизвольным мочеиспусканием и заканчивается переходом в глубокий сон.
Абсансы (малые приступы; petit mal) проявляются кратковременной (5—15 с) потерей сознания, с застывшим взглядом, как правило, без заметных судорог, после чего продолжается обычное поведение.
Миоклонические судороги проявляются внезапными кратковременными симметричными подергиваниями конечностей, вздрагиваниями, которые могут сопровождаться нарушением сознания.
Наиболее тяжелое проявление эпилепсии — эпилептический статус, при котором большие судорожные припадки следуют один за другим так часто, что больной обычно не приходит в сознание; возможен летальный исход вследствие нарушения дыхания.
Противоэпилептические средства назначают внутрь систематически в течение длительного времени для предупреждения приступов эпилепсии (только при эпилептическом статусе лекарственные препараты вводят внутривенно для прекращения судорог). В связи с длительным применением противоэпилептических средств особое значение приобретают их побочные эффекты.
Действие противоэпилептических средств направлено на предупреждение возникновения и распространения патологической импульсации в головном мозге. С этой целью используют препараты, которые подавляют возбудительные процессы или усиливают тормозные процессы.
Для подавления возбудительных процессов применяют лекарственные вещества, которые блокируют №+-каналы (фенитоин, карбамазепин), Са2+-каналы (этосуксимид), уменьшают высвобождение возбуждающих аминокислот (ламотриджин).
Для активации тормозных процессов применяют вещества, которые усиливают действие тормозного медиатора ЦНС - ГАМК (фенобарбитал, диазепам, клоназепам, габапентин).
Для предупреждения парциальных судорог используют фенитоин, карбамазепин, вальпроат, а также габапентин, ламотриджин, клоназепам, топирамат.
Для предупреждения тонико-клонических судорог применяют фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, вальпроат, примидон, а также ламотриджин.
Для предупреждения абсансов назначают этосуксимид, вальпроат.
При миоклонических судорогах применяют вальпроат, клоназепам, а также ламотриджин.
Для купирования (прекращения) эпилептического статуса внуривенно вводят диазепам, фенитоин-натрий, а в более тяжелых случаях - тиопентал-натрий.
Фенобарбитал (люминал) — один из первых противоэпилептических препаратов. При постоянном применении в умеренных дозах предупреждает возникновение больших судорожных припадков, не оказывая снотворного действия. Механизм действия фенобарбитала связан с потенцированием действия ГАМК (повышает чувствительность ГАМКА-рецепторов) и с прямым угнетающим действием на проницаемость клеточных мембран.
Побочные эффекты фенобарбитала: седативное действие, сонливость, нистагм, атаксия, кожные высыпания.
Примидон (гексамидин) по химической структуре незначительно отличается от фенобарбитала. В меньшей степени оказывает седативное действие.
Фенитоин (дифенин) эффективен при парциальных и тонико-клонических судорогах (но не при абсансах). Обычно фенитоин назначают внутрь для профилактики эпилептических припадков. При эпилептическом статусе натриевую соль фенитоина вводят внутривенно.
Механизм действия фенитоина связывают с его способностью блокировать Na+-каналы (фенитоин замедляет восстановление Na+-каналов после их инактивации). При этом нарушается процесс деполяризации, подавляются повторные разряды и распространение импульсов.
В связи с блокадой Na +-каналов кардиомиоцитов фенитоин оказывает противоаритмическое действие.
Побочные эффекты фенитоина: головная боль, тошнота, нистагм, диплопия, атаксия, тремор, кожные сыпи, зуд, гиперплазия десен, гирсутизм; возможны остеомаляция, мегалобластическая анемия. Фенитоин обладает тератогенными свойствами.
Карбамазепин (тегретол, финлепсин) — блокатор Na+-каналов. Эффективен при парциальных и тонико-клонических судорогах. Кроме того, карбамазепин — один из самых употребительных обезболивающих препаратов при невралгии тройничного нерва.
Побочные эффекты карбамазепина: тошнота, головная боль, диплопия, атаксия, анемия, лейкопения (возможен агранулоцитоз). При применении карбамазепина необходимы систематические анализы крови.
Этосуксимид — основное средство для профилактики абсансов. Абсансы связывают с активацией Са2+-каналов Т-типа в таламусе, снижением порога потенциалов действия и ритмическими разрядами нейронов таламуса. Этосуксимид блокирует Са2+-каналы Т-типа в клеточных мембранах нейронов таламуса.
Побочные эффекты этосуксимида: тошнота, рвота, анорексия, сонливость, головная боль, фотофобия, лейкопения, тромбоцито-пения, крапивница.
Вальпроевая кислота (конвулекс) или вальпроат натрия (депакин) блокируют Na+-каналы и отчасти Са2+-каналы Т-типа; in vitro активируют глутаматдекарбоксилазу (увеличивается образование ГАМК из глутаминовой кислоты ) и ингибируют ГАМК-трансаминазу. Эффективны для профилактики всех указанных типов эпи-лептиформных припадков.
Побочные эффекты: седативное действие, атаксия, тремор, тошнота, боли в области желудка, нарушения функции печени, тром-боцитопения, нейтропения, алопеция.
Из других противоэпилептических средств применяют габапентин, ламотриджин, клоназепам.
Габапентин по химическому строению имеет сходство с ГАМК. Стимулирует высвобождение ГАМК. Эффективен при парциальных судорогах.
Ламотриджин блокирует Na+-каналы пресинаптической мембраны в глутаматергических синапсах и уменьшает высвобождение глутаминовой кислоты. Применяют для предупреждения парциальных и тонико-клонических судорог.
Топирамат (топамакс) блокирует Na+-каналы, усиливает действие ГАМК. Применяют в основном при парциальных судорогах.
Клоназепам (антелепсин) — препарат из группы бензодиазепинов (повышает чувствительность ГАМКА-рецепторов). Применяют при эпилепсии у детей; у взрослых чаще при парциальных судорогах.
Купирование эпилептического статуса: Противосудорожные мероприятия начинаются с применения диазепама (седуксена, валиума). Внутривенно вводят (20 мг) 2 ампулы — 4 мл 0,5% раствора седуксена вместе с 16 мл 40% раствора глюкозы (вводить медленно!). Если внутривенное вливание затруднено, то седуксен вводят внутримышечно. Внутримышечно делается также инъекция литической смеси: промедол—1 мл 2% раствора, анальгин — 2 мл 25% или 50% раствора, димедрол — 2 мл 1% раствора, новокаин — 2 мл 0,5% раствора.
Поможем написать любую работу на аналогичную тему