Химиотерапевтические средства.

Антибиотики.

Антибиотики – продукты жизнедеятельности живых организмов (или их синтетические аналоги) подавляющие жизнедеятельность организмов.

1.       Бета-лактамные: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы

2.       Макролиды и азалиды

3.       Тетрациклины

4.       Аминогликозиды

5.       Линкозамиды

6.       Полимексины

7.       Гликопептиды

8.       Разные

Классификация по способу получения:

1.       Биосинтетические – выращивание продуцента на питательных средах и выделение антибиотика

2.       Полусинтетический – модификация естественного антибиотика

3.       Синтетический – полный синтез аналога антибиотика или его производного

Классификация по спектру действия:

1.       Узкого спектра:

• Монобактамы – грамм-
• Полимиксины – грамм-
• Линкозамиды – грамм+

2.       Широкого спектра

• Тетрациклины
• Макролиды
• Аминогликозиды

Классифкаиця по времени назначения

1.       Основные – с которых начинают лечение

2.       Резервные – применяют в слючае неэффективности основных

Механизм действия.

1.       Угнетение синтез амикробной стенки (β-лактамные, гликопептиды) – бактерицидный эффект

2.       Нарушение структуры и функции цитоплазматической мембраны (аминогликозиды, полимиксины) – бактерицидный эффект

3.       Угнетение синтеза белка на уровне бибосом (аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, линкозамины) – бактериостатическое действие

4.       Угнетение синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы (рифампицин, фузидин) – бактерицидное/бактериостатическое

Пенициллины (β-лактамные)

1.       Природные

• Короткого действия (4-6 часов): соли бензилпенициллина (нариевая, калиевая), феноксиметилпенициллин
• Длительного действия (от недели до месяца): прокаина бензилпенициллин, бензатин, бензатинбензилпенициллин (бициллин – 1), бициллин – 3, бициллин-5 (связывают с солями которые медленно растворяются)

2.       Полусинтетические:

• Пенициллиназаустойчивые (антисафилококовые): оксациллин, клоксациллин, диклоксалин, нафциллин
• Расширеноспектра действия: ампициллин, амоксициллин, гетациллин
• Гантисинегнойные

o Карбоксипеницилины: карбенициллин, карфециллин

o Уреидопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин, пирецеллин

• Ингибиторозащищенные пенициллины (защищены от пеницилиназы): амоксициллин+клавуланат (амоксиклав), ампициллин+сульбактам (уназин)

Общие свойства.

1.       Бактерицидный тип действия

2.       Высокая эффективность

3.       Малая токсичность

4.       Наличие препаратов разного спектра действия

5.       Препараты выбора при многих инфекциях

6.       Высокий риск аллергических реакций, перекрестная аллергия с другими β-лактамными антибиотиками

7.       Большинство пенициллинов разрушается β-лактамазами

Побочные эффекты:

1.       Аллергии: крапивница, сыпи, отек квинке, бронхоспазм, анафилактический шок

2.       Местные реакции: инфильтраты, флебиты

3.       Действие на ЦНС: головная боль, тремор, судороги

4.       Действие на ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Цефалоспорины.

1.Поколение:

• Парентеральные: цефазолин, цефолотин
• Энтеральные: цефалексин, цефрадин

2.поколение:

• Парентеральное: цефуроксим
• Энтеральные: цефаклор (тарацеф)

3.Поколение:

• Парентеральное: цефотаксим, цефтриаксон
• Энтеральные: цефиксим, цефтибутен

4.поколение:

• Парентеральные: цефепим (максипин), цефпиром

Поколение	Грам+	Грамм-	Синегнойная палочка	Устойчивоть в β-лактамазе
1	++	+/-	-	-
2	++	+	-	+/-
3	+	++	+	+
4	++	++	+	++

Общие свойства.

1.       Широкий спектр действия

2.       Бактерицидный механизм

3.       Низкая токсичность

4.       Устойчивость в β-лактамазам (с 3 поколения)

5.       Хорошая проницаемость в ткани (ЦНС, легкие, кожу, кости, суствы и т.д.)

6.       Пригодны для эмпирической терапии

Карбапенемы

Имипенем, Меропенем, Тиенам (Имипенем + Циластатин), Эртапенем

Основные свойства.

• Наиболее широкий спектр действия: ГР+ кокки (кроме A.fecalis),  ГР- кокки, ГР+ палочки (E.Coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактер, протей, серрации, цитробактер, P.aerugenosa, H.influenca). Анаэробы: клостридии, B.fragilis.
• Бактерицидный тип действия
• Быстрое проникновение через внешнюю мембрану. гр- бактерий
• Большая устойчивость к беталактамазам
• Ингибирование беталактамаз
• Хорошая распределяемость в организме с высокой терапевтической концентрацией во многих тканях и секретах
• Через ГЭБ проникает при воспалении мозговых оболочек
• Не метаболизируются
• Меропенем не инактивируется ДГП почек, не нейротоксичен, более эффективенн против грамм-
• АБ резерва.

Показания.

• Тяжелые смешанные, полирезистентные инфекции.
• Моно-  и эмпирическая терапия.
• Менингит – только меропонем

Монобактамы

Азтреонам (Азактам)

Основные свойства.

• Узкий спектр действия: главным образом гр- аэробная микрофлоры, в том числе штаммы, устойчивые к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам.
• Мощное бактерицидное действие.
• Высокая устойчивость к беталактамазам.
• Отсутствие перекрестной устойчивости пенициллинами и цефалоспоринами
• Благоприятная ФК, в т.ч.проникновение через ГЭБ при воспалении мозга.
• Выделение почками.

Ингибиторо-защищенные беталактамные антибиотики

Уназин (ампициллин + сульбактам (1:2)), аналоги для приема внутрь сультамициллин, сулациллин

Амоксиклав (амоксициллин + калия клавуланат), тиментин (тикарциллин + калия клавуланат, тазоцин (пиперациллин + тазобактам (1:4)), тиенам (имипенем+циластитин 1:1),

Основные свойства

§  Расширенный спектр бактерицидного действия.

§  Значительное повышение активности (бактериологической и клинической).

§  Минимальное количество побочных эффектов.

§  Возможность использования до определения  возбудителя (эмпирически).

§  Возможность энтерального и парэнтерального примененя.

Макролиды

Класс антибиотиков, основу которых составляет макроциклическое лактонное кольцо.

Классификация

С 14 членным кольцом.

1.       Природные (биосинтетические): эритромицин, олеандомицин, спирамицин, джозамицин,  медикамицин( с 16 членным кольцом, спирамицин),

2.       Полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, мидекамицина ацетат (16 членный) азитромицин (с 15 членным кольцом)

Природные.

Спектр действия: подобен природным  пенициллинам + риккетсии, моикоплазмы, бруцеллы и грам+ палочки, хламидии

Показания: как альтернатива пенициллинам при их непереносимости, неэффективность других антибиотиков

Полусинтетические

Спектр действия расширенный: = природным макролидам + хламидии, микоплазмы, легионеллы, листерии, токсоплазмы, сем. энтнробактерий, микобактерии (туберкулез и лепра), бактероиды, трихомонады и др, на грам- бактерии действуют слабо

Показания: инфекции, вызванные гр+ кокками, внутриклеточными и атипичными бактериями

Механизм действия.

Реализуется на рибосомах бактерий:

§  связывание АБ с 50/30 s рибосом -

§  блокада фермента пептидтранслоказы-

§  нарушение транслокации аминокислот-

§  нарушение формирования (наращивания) пептидной цепи-

§  подавление синтеза белка

§  действие бактериостатическое

Основные свойства

• Расширенный спектр действия
• Бактериостатический, а в отношении некоторых возбудителей бактерицидный тип действия
• Стабильность в кислой среде
• Хорошая всасываемость в ЖКТ
• Хорошее распределение (проникают в различные ткани и жидкости и внутрь клеток искл.гемато-энцефалический)
• Проникают внутрь клеток → действуют на внутриклеточные микроорганизмы
• Дополнительный механизм транспорта к месту инфекции полиморфными и  одноядерными клетками (ПМЯ и ОЯ)
• Кумуляция в макрофагах и ПМЯ лейкоцитах
• Длительное действие (принимать 1 раз в сутки), но не все
• Метаболизм в печени (могут ингибировать систему цитохрома Р450). Выделяются главным образом с желчью
• Не взаимодействуют с др.препаратами
• Полусинтетические М переносятся лучше природных
• Низкая токсичность
• Отсутствие перекрестной устойчивости с бета-лактамным антибиотикам (для полусинтетических макролидов)

Особенности азалидов (азитромицин).

• Оказывает терапевтическое действие на гнойный стрептококк, палочку инфлюенсы
• Высоко активные в отношении β-гемолитического стрептококка и пневмококка
• Превосходит другие макролиды по активности влияния на Г- бактерии кишечной группы
• Оказывает действие на внутриклеточные возбудители (микоплазмы, хламидии), кампилобактерии
• Действуют длительно, назначают 1 раз в сутки
• Хорошо переносятся

Побочные эффекты.

1.       Диспепсия

2.       Аллергии

3.       Угнетение цитохрома р450 → ослабление биотрансформации других лекарств

Линкосамиды

Линкомицин – природный, клиндамицин – полусинтетический (лучшая биодоступность, больше спектра)

Спектр действия: - грам+ бактерии, анаэробы (возбудители столбняка и газовой гангрены), бактероиды, микоплазмы, токсоплазмы, микроорганизмы устойчивые к др. АБ.

Механизм действия: угнетение синтеза белка на рибосомах.

Основные свойства

• Устойчивы к соляной кислоте желудка
• Быстро всасываются в ЖКТ (клиндамицин на 90%, линкомицин на 20-30%)
• Распределяются в большинстве тканей, за искл. СМЖ.
• Высокие концентрации формируется в костной ткани, бронхолегочном аппарате, желчи
• Проходят через плаценту и грудное молоко.
• Применять можно взрослым и детям
• Вводится внутрь и парэнтерально
• Устойчивость м/о развивается медленно

Показания вытекают из фармакокинетики и фармакодинамики (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, живота, малого таза.

Побочные эффекты.

1.       Диспепсии

2.       Псевдомембранозный колит

3.       Нарушение функции печени

4.       Нейтропения, тромбоцитопения

5.       Редко аллергии

Тетрациклины.

Классификация.

1.       Природные: тетрациклин, окситетрациклин

2.       Полусинтетические: метациклин, доксициклин

3.       Комбинированные: олетерин, (олеандомицин+тетерациклин), эрициклин (эритромицин+окситетрациклин)

Основные свойства.

• Хорошо всасываются в ЖКТ
• Пища богатая солями метало, нарушает всасывание (кроме доксициклина)
• Плоха связываются с белками
• Хорошо проникают в ткани, кроме ЦНС
• Кумулируют
• Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке
• Выводятся с мочой и желчью
• Широкий спектр действия (Г+, Г-, апирохеты, листерии, крупные вирусы, некоторые простейшие)
• Могут проникать внутрь клеток и действовать на возбудителей инфекции
• Механизм действия бактериостатический
• При большинстве инфекций – антибиотики 2 ряда (т.к. резистентны много штаммов, высокая токсичность)
• Препараты выбора при ООИ

Побочные эффекты.

1.       Диспепсии

2.       Дисбактериоз

3.       Сенсибилизация кожи к УФЛ

4.       Токсическое действие на печень, почки, кровь

5.       Нарушение формирование и развития скелета у плода, костной и зубной тканей, кариес, потемнение зубной эмали

6.       Противопоказаны беременным и детям до 8 лет

Аминогликозиды

Классификация.

1 Поколение: стерптомицин, неомицин, мономицин

2 Поколение: гентамицин, тобрамицин, сизимицин

3 Поколение: амикацин, нетилмицин

Основные свойства.

• Не всасываются в ЖКТ
• Выводятся с мочой в неизменном виде
• Бактерицидный механизм действия
• Широкий спектр действия
• Противотуберкулезный эффект
• Не действует на анаэробы
• Малоэффективен против стрепто- и пнево- энтерококков, брюшного тифа
• Высокая токсичность

Применение.

• Системные инфекции вызванные аэробными Г- бактериями
• Госпитальные инфекции
• Послеоперационные гнойные осложнения
• Сепсис
• Инфекции абдоминальные, мочевыводящие
• Туберкулез

Побочные эффекты.

1.       Нейротоксичность

2.       Нефротоксичность

3.       Нервно-мышечная блокада

4.       Кандидоз

5.       Аллергии

Риск возрастает при длительном введении (более 7-10 дней), частом введении (более 1-2 р/д), применении больших доз.

Гликкопептиды

Ванкомицин, тейкопламин

Характеристика.

• Не всасываютмя из ЖКТ
• Не темаболизируются
• Выводятся почками в неизменном виде
• Бактерицидное действие – угнетение синтез микробной стенки
• Узкий спектр: стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, листерии, клостридии
• Г- флора устойчива
• Применят при тяжелых системных кокковых инфекций
• Препараты выбора при госпитальных инфекциях, вызванных мультирезистентными стафилококками и энтерококками

Побочные эффекты

1.       Нефротоксичноть

2.       Ототоксичность

3.       Головная боль, покраснение лица

4.       Гипотензия

5.       Лихорадка

6.       Сыпь, крапивница

7.       Лейкопения

8.       Тошнота, рвота

Полимиксины

Классификация.

Природные: полимиксин В (парентеральный), полимиксин М (внутрь, наружно)

Характеристика.

1.       Не всасываются

2.       Узкий спектр: Г- (кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, клебсиела, энтеробактерии, йерсинии, синегнойная палочка)

3.       Бактерицидное действие (нарушают проницаемость мембраны)

4.       Действуют только на внеклеточные микроорганизмы

5.       Устойчивость развивается медленно

6.       Высокая токсичность

Применение.

1.       Применяется редко

2.       Полимиксин В – резестивный антибиотик при синегнойной инфекции

3.       Полимиксин М – при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЖКТ, местно на раневую поверхность.

Побочные эффекты.

• Нефротоксиность
• Нейротоксичность (парестезии, слабость, периферические полинейропатии, нервно-мышечная блокада, нарушение слуха)
• Аллергические реакции

Хлорамфеникол (левомицитин)

1.       Хорошо всасывается в ЖКТ, высокая биодоступность

2.       Связывается с белками плазмы

3.       Хорошо распределяется в организме проходит через ГЭБ

4.       До 90% метаболизируется в печени → угнетает ферменты печени

5.       Выделяется почками в виде метаболитов

6.       Широкий спектр активности

7.       Бактериостатическое действие (угнетает синтез белка на рибосомах

8.       Резервный антибиотик

9.       Назначают при тяжелых инфекциях при неэффективности других АБ: инфекции ЦНС, кишечные инфекции, абдоминальные, риккетсиозы, анаэробная инфекция, брюшной тиф, паратифы

Побочные эффекты.

• Гематотоксичность
• Кардиоваскулярная недостаточность
• Нейротоксичность (головная боль, поражение зрительного нерва, перефирические нейропатии)
• Диспепсии
• аллергии

Принципы рациональной антибиотикотерапии.

1. Выделение и идентификация возбудителя.

2. Изучение его антибиотикограммы (чувствительность)

3. Выбор наиболее активного и менее токсичного АБ

4. Определение оптимальных доз и методов введения

5. Своевременное начало лечения

6. Создание высоких концентрации в месте локализации инфекции

6. Проведение курсов достаточной длительности

7. Учёт возможных побочных эффектов

8. Учёт сопутствующих заболеваний, изменяющихфармакокинетику

9. Учёт возрастных особенностей

10. Комбинирование АБ между собой и др. ХТС 

11. Применение стимуляторов иммунитета, эубиотиков

Резистентность микроорганизмов к антибиотикам.

По происхождению: природная (врожденная), приобретенная

По механизму развития: хромосомная (генетическая), экстрахромасомная (плазмидная)

Механизмы устойчивости бактерий

1.       Ферментативная инактивация: - беталактамазы (около 200 ферментов)  гидролизуют беталактамные антибиотики.

2.       Модификация мишени действия: - аминогликозиды инактивируются путем модификации их молекулы аминогликозидмодифицирующими ферментами.

Модификация мишени действия: пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) бактерий подвергаются модификации пенициллинами (П), в результате чего снижается их сродство с П и эффективность П.

3.       Активное выведение АБ из микробной клетки - карбапенемы, тетрациклины, хинолоны и фторхинолоны. Осуществляется транспортными белками мо.

4.       Снижение проницаемости внешних структур МО – осуществляется  путем мутаций, приводящих к изменению структуры липополисахарида у некоторых гр- МО - аминогликозиды

5.          Изменение бактериальных рибосом, которые теряют чувствительность к АБ – макролиды.

Пути преодоления резистентности

• Рациональная АБ
• Высокие концентрации АБ в организме
• Комбинированные АБ препаратов с разным механизмом действия
• Применение АБ с ингибиторами ферментов микроорганизмов

Синтетические антибактериальные средства.

1.       Сульфаниламиды

2.       Нирофураны

3.       Хтнолоны/фторхинолоны

4.       Оксазолидиноны

5.       Оксихинолины

6.       Хиноксалины

7.       Нитромидазоны.

Сульфаниламиды

Классификация.

1.       Препараты системного действия:

       Короткого действия: сульдимидин, сульфатиазол (4-6 часов)

       Средней длительности: сульметоксазол (12 часов)

       Длительного действия: сульфапиридазин (24 часа)

       Сверхдлительного действия: сульфален (120 часов)

2.       Препараты для лечения инфекций ЖКТ: фталинсульфадиазол (фталазол)

3.       Препараты для местного прменения: сульфадизин серебра (дермазин), сульфацетамид (альбуцид).

4.       Комбинированные препараты:

       С салициловой кислотой: салазосульфапиридозин

       С диаминопиримидинами: ко-тримоксазол (бисептол)

Фармакодинамика.

Спектр действия широкий (кокки, кишечная группа, бруцеллезы, холерный вибрион), не действуют на синегнойную палочку, лептоспиры, туберкулезные палочки, спирохеты, риккетсии.

Механизм действия.

Конкурентный с ПАБК → бактерии не могут синтезировать фолиевую кислоту из ПАБК → нарушение пиримидиновых и пуриновых оснований → нарушение синтеза белка. В тканях где много гноя много ПАБК → сульфаниламиды будут плохо действовать, нельзя назначать с местными анестетиками (т.к. тот распадаясь образует ПАБК). Первые дозы должны быть «ударными», т.к. быстро развивается привыкание.

Фарамакокинетика.

Препараты системного действия: хорошо всасыааются в ЖКТ, связываются с альбуминами → распределяются по тканям → биотрансформация в п (ацетилирование) печени → выводятся почками → может быть кристалурия (рекомендуется обильно запивать).

Препараты для инфекций ЖКТ: плохо всасываются в ЖКТ → высокая концентрация в просвете кишечника.

Применение.

Препараты системного действия: ограниченно

Кишечная инфекция: бациллярная, дизентерия, энтороколит, при НЯК –салазосульфаниламиды

Местные: при гнойных инфекциях кожи, бактериальном конъюнкитивите, профилактика бленнореи новорожденных.

Побочные эффекты.

       Нарушение функции ЖКТ

       Аллергические реакции

       Кристалурия

       Гематотоксичность (агранулоцитоз, анемия, торомбоцитопения)

       Фотодерматоз

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм)

Широкий спектр действия, высокая активность, бактерицидный эффект (подавляет синтез дигидро- и тетрагидрофолиевой кислот), меньшая частота резистентности, препараты выбора при инфекциях дыхательных путей, МПС, ЖКТ, ЛОР, кожи и мягких тканей.

Нирофураны.

Нитрофурантоин, фуразолидон, фуразидин (фурагин), нифуроксазид.

Широкий спектр (грамм+, грамм-, спорообразующие анаэробы, некоторые простейшие (лямблии)).

Механизм действия.

За счет нирогруппы которая нарушает клеточное дыхание за счет соединения с ферментами цитозоля, ингибируют синтез ДНК → бактериостотическое действие. Устойчивость развивается медленнее.

Фармакокинетика.

Из ЖКТ хорошо всасываются нитрофурантоин, гфуразидин, плохо - фурозолидон, не всасываются – нитрофуроксазид

Метаболизм в печени и стенке кишечника.

Применение.

       Инфекции МВП

       Кишечные инфекции

       Местно: гнойные, ожоговые раны, отиты, циститы, вагиниты.

Побочные эффекты.

       Нарушение функций ЖКТ

       Аллергии

       Угнетение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения)

       Метгемоглобинемия

       Беспокойство, бессонница, парестезии

       Тетурамоподобный эффект

Хинолоны и фторхинолоны.

1 поколение: кислота налидиксовая, кислота оксолиниевая

2 поколение: ципрофлоксацин, офлоксацин

3 поколение: эноксацин, левофлоксацин

4 поколение: моксифлоксацин, клинафлоксацин

Механизм действия.

Блокируют ферменты топоизомераза 2 и топоизомераза 4 бактериальных клеток → нарушают ключевые стадии синтеза ДНК бактерий → бактерицидный эффект.

Сравнительная характеристика.

1 поколение: узкий спектр (грамм - ), быстро развиватся резистентность бакетрий, высокие концентрации создаются в моче. Применяются при инфекции МВС путей. Побочные эффекты: диспепсии, возбуждение ЦНС, фотодерматоз, светобоязнь.

Фторхинолоны: хорошо всасываются в ЖКТ, хорошо проникают во все ткани в т.ч. ЦНС, создают выскоие внутриклеточные концентрации, достаточно долго циркулируют в крови, выводятся в основном с почками.

Основные свойства фторхинолонов: широкий спектр, бакетрицидный тип действия, устойчивость к β-лактамазам, высокие тканевые и внутриклеточные концентрации, действуют на бактерии с внутриклеточной локализацией, привыкание развивается медленно, низкая токсичность и хорошая переносимость.

2 поколение: действую преимущественно на грамм-, некоторые на грамм+

3 поколение: высокоактивны против пневмококков и внутриклеточных возбудителей

4 поколение: высокая активность против грамм-, грамм + флоры, не спорообразующих анаэробов

Применение.

       Инфекции МВП

       ЗППП

       Кишечные инфекции

       Инфекции желчевыводящих путей

       Хирургические инфекции

       Гинекологические инфекции

       Туберкулез

       Инфекции ЦНС

Побочные эффекты.

       Диспепсии

       Тендиты

       Аллергии

       Головокружение, нарушение сна

       Интерстициальный эффект

       Фотосенсибилизация

       Противопоказаны беременным и детям до 18 лет

Оксазолидиноны.

Новый класс синтетических препаратов введенный в 2000 году.

Линезолид

Блокирует синтез белка на рибосомах на ранних стадиях – баттерицидный/бактериостатический эффект

Хорошо всасываются в ЖКТ, проникает в ткани, метаболизируется в печени, выводится с мочой. Узкий спектр действия (грамм+ кокки, анаэробы, клостридии). Действуют на бактерии устойчивые к другим анитибиотикам, резистентность развивается медленно, показан при инфекциях различной локализации, вызванных грамм+ флорой. Хорошо переносится.

Оксихинолины.

Производные 8-оксихинолина: нитроксолин(5-НОК), хлорхинальдол, интерикс

Действует на бактерии, простейшие и грибы рода Candida. Избирательно блокирует синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК. Нарушает синтез мембранных белков и дыхательных ферментов → бактерицидное/бактериостатическое действие.

Нитроксалин.

Всасывается в ЖКТ, плохо проникает в ткани, в неизменном виде выводится почками → применяют при инфекциях МВП вызванных грамм- бактерими кишечной группы (препарат 2 ряда).

Хлорхинальдол и интерикс.

Практически не всасывается в ЖКТ, применяют внутрь при бактериальных и протозойных кишечных инфекциях.

Побочные эффекты.

       Аллергии

       Диспепсии

       Головная боль, головокужение

       Парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, вялость, заторможенность

Хиноксалины.

Диоксидин

Широкий спектр активности. Высоко активен против анаэробных бактерий и аэробных грамм-бактерий. Бактерицидное действие (активирует свободно-радикальное окисление (в т.ч. клеток хозяина), блокирует синтез ДНК, вызывает структурные изменения в цитоплазме). Не подвергается метаболизму в организме. Выводится почками.

Применение.

Ограниченно из-за высокой токсичности. Местно применяют для орошения, промывания ран. Системно только по жизненным показаниям.

Побочные эффекты.

1.       Диспепсии

2.       Поражение нервной системы, судороги

3.       Поражение надпочечников

4.       Аллергии

5.       Мутагенное и тератогенное действие

Нитроимидазолы.

Метронидазол, тинидазол, орнидазол, ниморазол, нитазол, секнидазол.

Спектр действия: анаэробы, простейшие, H.Pylori.

Механизм действия: нитрогруппы разрушают нуклеиновые кислоты микроорганизмов – бактерицидный эффект.

Применение: анаэробные инфекции, хирургическое лечение смешанной этиологии, протозойные инфекции, язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки, псевдомембранозный колит

Побочные эффекты: малотоксичны, хорошопереносятся, нарушение вкуса, дисбактериоз, лейкопения, нарушение сна, головокружение, сыпь, зуд, фотодерматит, тетурамоподобное действие.