Гормональные препараты. Классификация по химической структуре (примеры).

Гормонами называют биологически активные вещества, которые секретируются эндокринными клетками непосредственно в кровь. и разносятся по всему организму в норме вызывая определенный биологический эффект.

Они действуют на ткани и органы, удаленные от эндокринных желез. Кроме того, выделяют так называемую паракринную секрецию. В этом случае клетки продуцируют так называемые локальные гормоны (или аутокоиды), воздействующие на близлежащие клетки (например, гистамин, выделяемый тучными клетками). Предложен также термин «аутокринная секреция», при которой продуцируются активные вещества, воздействующие на ту же клетку, где осуществляется их биосинтез (это типично для многих цитокинов). Однако такое подразделение не является абсолютным. Нередко вещества относятся не только к одной группе (например, NO может вызывать как аутокринный, так и паракринный эффект).

Гормоны и гормональные препараты применяются для 2-х видов терапии:

• Заместительнойпри недостаточности желез внутренней секреции/ замещение недостающей функции эндокринной железы при ее первичном нарушении

•                            Стимулирующей - стимуляция деятельности железы тройными гормонами, если патология является следствием нарушения регуляторных влияний

По химическому строению гормональные препараты относятся к следующим группам:

61)   вещества белкового и пептидного строения - препараты гормонов гипотала- муса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин;

62)   производные аминокислот - препараты гормонов щитовидной железы, препараты гормонов эпифиза;

63)   стероидные соединения - препараты гормонов коры надпочечников и половых желез.

Препараты гормонов передней доли гипофиза,

Передняя доля гипофиза выделяет:

1)    соматотропный гормон (гормон роста);

2)    пролактин (лактогенный гормон); стимулирует секрецию молочных желез; угнетает продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов);

3)    фолликулостимулирующий гормон (у женщин стимулирует развитие фолликулов яичников, у мужчин – сперматогенез);

4)    лютеинизирующий гормон (гормон, стимулирующий интерстициальные клетки семенников); у женщин вызывает овуляцию, у мужчин стимулирует продукцию тестостерона;

5)    тиреотропный гормон (тиротропин); стимулирует образование и выделение гормонов щитовидной железы;

6)    адренокортикотропный гормон (АКТГ); стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников.

Соматропин (Somatropin; генотропин; сайзен) – рекомбинантный препарат гормона роста человека. Дозируют в ME. Применяют при задержке роста у детей (гипофизарный нанизм). Вводят под кожу.

Фоллитропин-бета (Follitropin beta; пурегон) – рекомбинантный препарат фолликулостимулирующего гормона. Дозируют в ME. Применяют для стимуляции развития фолликулов яичников при ановуляторндм бесплодии. Вводят внутримышечно или под кожу.

Фоллитропин-альфа (Follitropin alfa) при бесплодии вводят под кожу или внутривенно.

Урофоллитропин (Urofollitropin), получаемый из мочи женщин в менопаузе, сходен по действию и применению с препаратами фоллитропина. Содержит фолликулостимулирующий гормон и небольшие количества лютеинизирующего гормона. Дозируют в ME. Вводят внутримышечно при бесплодии.

Гонадотропин хорионический (Chopionic gonadotropin; прегнил, хорагон) – препарат гормона плаценты, имеющего то же название. Получают из мочи беременных женщин. По действию сходен с лютеинизирующим гормоном. Применяют у женщин при бесплодии, связанном с отсутствием овуляции (ановуляторный цикл); у мужчин при недостаточной продукции тестостерона (гипогонадизм). Дозируют в ME. Вводят внутримышечно.

Тетракозактид (Tetracosactide; синактен-депо) – синтетический аналог АКТГ (содержит меньшее количество аминокислот; действует более продолжительно). Стимулирует продукцию кортикостероидов (в основном – глюкокортикоидов). Применяют тетракозактид с диагностическим целями (при первичной недостаточности надпочечников малоэффективен), при болезнях соединительной ткани у больных, которым нельзя назначать глюкокортикоиды, а также при рассеянном склерозе. Вводят внутримышечно.

Препараты гормонов задней доли гипофиза

Гормоны задней доли гипофиза окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон) являются пептидами. Получены синтетическим путем.

Основной эффект окситоцина - его стимулирующее влияние на миометрий (см. главу 17); особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов. Инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой). Применяют лекарственный препарат окситоцин для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, а также для стимуляции лактации. Окситоцин выпускается в чистом виде (дозируют в единицах действия - ЕД, вводят внутримышечно и внутривенно), а также содержится в препарате питуитрине (водный экстракт задней доли гипофиза).

Синтетическим производным окситоцина является дезаминоокситоцин (сандопарт, демокситоцин). В отличие от окситоцина он устойчив к действию ферментов и оказывает более длительный эффект. Применяют трансбуккально.

Вазопрессин (антидиуретический гормон) обладает двумя основными свойствами:

1)       регулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона;

2)       оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру.

Основной его эффект - влияние на обмен воды. Увеличивая проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубок (за счет взаимодействия с V2-рецепторами), вазопрессин способствует реабсорбции воды и, следовательно, уменьшению (нормализации) повышенного диуреза.

В больших дозах вазопрессин оказывает стимулирующее воздействие на гладкие мышцы кишечника и повышает сократительную активность миометрия. Небеременная матка и матка в ранние сроки беременности более чувствительны к вазопрессину, чем к окситоцину. С увеличением срока беременности наблюдаются обратные соотношения: повышается эффективность окситоцина и падает - вазопрессина.

Показано, что вазопрессин в ЦНС играет роль нейромедиатора и нейромодулятора. Способствует высвобождению из передней доли гипофиза кортикотропина (путем стимуляции V1b-рецепторов).

Кроме того, вазопрессин стимулирует агрегацию тромбоцитов (влияние на V1-рецепторы) и повышает концентрацию VIII фактора свертывания крови.

Основное показание к применению - несахарный диабет. С этой целью используют вазопрессин (подкожно, внутримышечно; дозируют в единицах действия - ЕД), питуитрин и адиурекрин (сухой питуитрин; вводят интраназально), а также новые препараты типа десмопрессина.