Транквилизаторы. Классификация по химической структуре.

Транквилизаторы. Классификация по химической структуре. Фармакологические эффекты и их механизмы действия. Показания к применению, побочные эффекты. Седативные средства. Показания к применению, побочные эффекты.

Транквилизаторы По химической структуре

Препараты бензодиазепинового ряда

Диазепам (сибазон, седуксен, реланиум)

Лоразепам

Оксазепам (нозепам, тазепам)

Медазепам (мезапам, рудотель)

Хлордиазепоксид (элениум)        

алпразолам     бромазепам

клобазам                        дикалий клоразепат

празепам                        темазепам

тофизопам       феназепам

эстазолам       

Производное карбамата

Мепробамат

Препараты разных групп

Бензоклидин (оксилидин)

Мебикар

Фенибут

гидроксизин

лонетил

триметозин

По механизму действия

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.).

2.       Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон).

3.       Вещества разного типа действия (амизил и др.).

По длительности

1.       Длительного действия (t1/2 = 24-48 ч)

Феназепам

Диазепам (сибазон, седуксен, валиум)

Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум)

2.        Средней продолжительности действия (t1/2 = 6-24 ч)

Нозепам (оксазепам, тазепам)

Лоразепам Альпразолам

3.       Короткого действия (t1/2 < 6 ч)

Мидазолам (дормикум)

Транквилизаторы (от лат. tranquillius - спокойный) - вещества, применяемые для лечения пограничных состояний, неврозов, уменьшающих страх, тревогу напряжение, в настоящее время их называют анксиолитиками иногда атарактики, антиневротические средства.

Как правило, обладают:

• центральным миорелаксантным
• противосудорожнымым эффектами.

 В отличие от нейролептиков:

• не имеют антипсихотической активности,
• практически не влияют на вегетативную   нервную систему (кроме амизила),
• не дают экстрапирамидных расстройств.

Анксиолитики - лекарственные средства, которые уменьшают выраженность тревоги и страха, устраняют беспокойство, эмоциональную напряженность.

Производные бензодиазепина — большая группа соединений, которые стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и за счет этого повышают чувствительность ГАМКА-рецепторов к действию ГАМК.

Основной механизм действия - взаимодействие с бензодиазепиновыми рецепторами, которые  в свою очередь сопряжены с ГАМК-рецепторами.

Выделено несколько типов  бензодиазепиновых рецепторов, поэтому  бензодиазепины обладают разносторонней активностью:

Основные эффекты бензодиазепинов:

1.       анксиолитической

2.       седативной

3.       гипнотической

4.       миорелаксантной

5.       противосудорожной

Анксиолитическое действие связано в основном с влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы миндалевидного комплекса лимбической системы.

анксиолитический — устранение тревоги, страха, напряженности (в связи с успокоением, устранением напряженности могут повышаться активность, общительность);

Этот эффект присущ всем препаратам, но особенно - феназепаму, диазепаму (сибазон, седуксен), хлордиазепоксиду (хлозепид, элениум).

Седативный (успокаивающий) эффект связан с действием препаратов на другой тип бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, неспецифических ядрах таламуса.

седативный (может проявляться в психомоторной заторможенности, сонливости, снижении концентрации внимания и скорости реакций, потенцировании действия этилового спирта и других веществ, угнетающих ЦНС)

Наиболее выражен этот эффект у феназепама, диазепама, лоразепама, но мало проявляется у мезапама, мидазолама.

Седация усиливается с увеличением дозы препаратов и при длительном лечении

Противосудорожный эффект Тип рецепторов, локализованных в гиппокампе, обеспечивает  противосудорожный эффект бензодиазепинов.

Диазепам, клоназепам, нитразепам являются ведущими средствами противосудорожной терапии.

Миорелаксантные свойства: Через свои рецепторы вставочных нейронов спинного мозга бензодиазепины снижают тонус скелетной мускулатуры, их относят к центральным миорелаксантам

Умеренное миорелаксантное действие бензодиазепинов является положительным свойством, так как снижает настороженность, тревогу, помогает снять нервное беспокойство, как правило, сопровождающееся мышечным напряжением.

Миорелаксация хорошо выражена у диазепама (сибазона, седуксена), слабо проявляется у оксазепама, медазепама.

Гипнотический эффект обусловливает быстрое наступление сна, увеличивает его продолжительность и удлиняет действие средств, угнетающих центральную нервную систему.

Наиболее выраженным снотворным эффектом обладают нитразепам, диазепам, феназепам.

Применение транквилизаторов:

16)   Неврозы и неврозоподобные состояния, психосоматические нарушения (при гипертонической болезни, стенокардии, аритмиях, язвенной болезни, кожных заболеваниях), сопровождающиеся раздражительностью, зудом и т.д.;

17)   премедикация и атаральгезия (в сочетании с наркотическими анальгетиками и другими средствами) в анестезиологии;

18)   предупреждение и снятие судорожного статуса - диазепам, клоназепам, феназепам, нитразепам;

19)   спастические состояния скелетной мускулатуры (при поражениях головного и спинного мозга), гиперкинезиях;

20)   абстиненция при алкоголизме инаркомании.

Побочные эффекты: сонливость, замедленные двигательные реакции, нарушение памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикла, снижение половой потенции, кожные высыпания.

Седативные средства

К этой группе препаратов относят лекарственные средства, которые оказывают успокаивающее (седативное) действие и ослабляют некоторые проявления неврозов (уменьшают раздражительность, нормализуют сон). По сравнению с анксиолитиками они менее эффективны.

К седативным средствам относят

Бромиды,

Препараты валерианы,

Пустырника.

Другие седативные

Монокомпонентные препараты:
сибарбал
Комбинированные препараты:
* фенобарбитал + этилбромизовалерианат
* барбитурат + алкалоиды красавки + дигидрированный алкалоид спорыньи
* фенобарбитал + этилбромизовалерат + масло мяты перечной
* фенобарбитал + этилбромизовалерат + масло мяты перечной + масло хмеля

Седативные средства

-     Нормализуют состояние нервной системы, снижая в ней процессы возбуждения или повышая уровень торможения.

-     Препараты, обладая успокаивающим эффектом, потенцируют и пролонгируют действие других средств, угнетающих ЦНС (снотворных, анальгетиков и др.).

-     Седативные средства ускоряют засыпание, углубляя и увеличивая продолжительность сна, снижают число ночных пробуждений.

Бромиды (натрия бромид, калия бромид) усиливают тормозные процессы в центральной нервной системе, восстанавливая равновесие между процессами возбуждения и торможения.

Препараты в больших дозах обладают противосудорожным эффектом.

Хорошо и быстро всасываются, выделяются медленно почками, частично слюной, потовыми железами и слизистой желудка (в виде бромистоводородной кислоты). Бромиды медленно выводятся из организма и при систематическом приеме могут кумулировать. В этом случае развивается хроническое отравление — бромизм. Появляются апатия, сонливость, ослабление памяти, кожные сыпи, характерны конъюнктивит, насморк, кашель. При появлении симптомов бромизма для ускоренного выведения бромидов из организма назначают диету с большим содержанием натрия хлорида (до 10—20 г/сут) и обильное питье.

Бромизм

-     кожная сыпь,

-     воспаление слизистых оболочек (насморк, кашель, гастроэнтероколит, конъюнктивит),

-     общая слабость, вялость, сонливость, ослабление памяти.

В этих случаях препараты отменяют и назначают натрия хлорид в больших дозах (10-20 г в сутки) с большим количество воды (3-5 л в сутки).

Для профилактики осложнений необходимы частые полоскания полости рта, обработка кожи и регуляторное опорожнение кишечника.

Бромиды принимают при истерии, неврозах, бессоннице.

Для усиления терапевтического эффекта ограничивают потребление натрия хлорида.

Валериана  и пустырник-  (настой, настойка, экстракт) снижают возбудимость центральной нервной системы, усиливают действие снотворных, обладают спазмолитическим эффектом.

Корневище с корнями валерианы содержат эфирное масло, состоящее из сложного эфира борнеола и изовалериановой кислоты, свободную валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, алкалоиды, дубильные вещества, сахара.

 Трава пустырника содержит эфирное масло, сапонины, дубильные вещества, алкалоиды.

Действуют они слабее транквилизаторов, но малотоксичны, легко переносятся больными, не дают привыкания и лекарственной зависимости

Применяют препараты валерианы при неврозах, в частности, при неврозах с нарушениями сердечно-сосудистой системы, спазмами гладких мышц внутренних органов. В этих случаях применяют также валокордин (корвалол) — комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал, этиловый эфир ос-бромизовалериановой кислоты и мятное масло. Валокордин оказывает седативное, умеренное сосудорасширяющее и спазмолитическое действие.