Нейролептики. Классификация по химической структуре.

Нейролептики. Классификация по химической структуре. Фармакологические эффекты и механизмы действия аминазина и других нейролептиков в сравнении с ним. Показания к применению препаратов группы, побочные эффекты, противопоказания.

Нейролептические средства = Антипсихотические средства

Классификация по химическому строению

Производные фенотиазина

Левомепромазин (тизерцин)

Перициазин (неулептил)

Тиоридазин(сонапакс)

Трифлуоперазин (трифтазин)

Флуфеназин (фторфеназин)

Хлорпромазин (аминазин)

Производные бутирофенона

Галоперидол

Дропернидол

Производные тиоксантена

Хлорпротексен

Бензамиды

Сульпирид (эглонил)

Прочие препараты

Рисперидон(рисполепт)

Кветиаптин (сероквель)

Основные группы

Группа 1. = выраженное седативное действие
умеренно выраженные антимускариновые
и экстрапирамидные побочные эффекты.

Хлорпромазин (Аминазин) (chlorpromazine),

Метотримепразин (methotrimeprazine)

Промазин (promazine).

Группа 2.  = умеренно выраженное седативное действие
выраженные антимускариновые
менее выраженные экстрапирамидные побочные эффекты.

Перициазин  (Неулептил) (pericyazine),

пипотиазин  (pipothiazine)

тиоридазин (Сонапакс) (thioridazine).

Группа 3. = менее выраженное седативное действие,
менее выраженные антимускариновые,
более выраженные экстрапирамидные побочные эффекты.

 Флуфеназин  (Фторфеназин) (fluphenazine),

Перфеназин (perphenazine),

Прохлорперазин (prochlorperazine)

Трифлуоперазин (trifluoperazine),

По химической структуре среди типичных нейролептиков выделяют фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены.

12.1.1. Производные фенотиазина

Фенотиазины - большая группа соединений, которые обладают способностью блокировать дофаминовые D2-рецепторы, гистаминовые H1-рецепторы, а также М-холинорецепторы, α1-адреноре-цепторы, серотониновые 5-НТ2-рецепторы.

-          С блокадой D2-рецепторов связаны антипсихотическое действие, лекарственный паркинсонизм, увеличение секреции пролактина;

-          С блокадой H1-рецепторов — седативное действие;

-          С блокадой а1,-адренорецепторов — снижение артериального давления,

-          С блокадой М-холинорецепторов — циклоплегия, сухость во рту, констипация, затрудненное мочеиспускание.

Хлорпромазин (аминазин, ларгактил) — алифатическое производное фенотиазина — был первым из применяемых нейролептиков и до сих пор остается препаратом сравнения в данной группе.

Фармакологические эффекты хлорпромазина

1)  Антипсихотическое действие. Хлорпромазин у больных шизофренией и другими психозами устраняет бред и галлюцинации. Это связано со способностью хлорпромазина блокировать дофаминовые О2-рецепторы в мезолимбических отделах головного мозга.

2)  Седативное и анксиолитическое действие. Хлорпромазин оказывает выраженное успокаивающее действие при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении у больных психическими заболеваниями; устраняет агрессию, беспокойство, страх, тревогу, вызывает состояние эмоционального безразличия. В связи с седативным действием хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков.

Седативное действие хлорпромазина связывают с блокадой гистаминовых H1-рецепторов в ЦНС.

 3) Центральное мышечно-расслабляющее действие. Хлорпромазин снижает тонус скелетных мышц в результате влияния на центры, регулирующие мышечный тонус.

4)  Противорвотное действие. Хлорпромазин блокирует D2-рецепторы триггерзоны (пусковая зона) рвотного центра, которая расположена на дне IV желудочка мозга.

5)  Гипотермическое действие. Хлорпромазин угнетает центры терморегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии при снижении температуры окружающей среды.

6)  Влияние на секрецию гормонов гипофиза. Хлорпромазин блокирует D2-рецепторы и таким образом устраняет тормозное влияние дофамина на продукцию пролактина в передней доле гипофиза — уровень пролактина повышается. Пролактин стимулирует развитие молочных желез, лактацию, а также угнетает продукцию гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего).

7)  а-Адреноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует а-адренорецепторы, что ведет к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Как и другие а-адреноблокаторы, хлорпромазин может вызывать ортостатическую гипотензию.

8)  М-холиноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует М-холинорецепторы и может уменьшать секрецию бронхиальных, пищеварительных желез, ослаблять моторику желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению хлорпромазина: шизофрения и другие психозы, острые галлюцинаторно-бредовые синдромы, для купирования острого психомоторного возбуждения, при выраженных тревоге, страхе, эмоциональном напряжении.

При шизофрении хлопромазин эффективно уменьшает продуктивную симптоматику — бред, галлюцинации и мало влияет на негативные симптомы — снижение интеллектуального уровня и эмоционального реагирования, сужение социальных контактов и интересов.

Кроме того, хлорпромазин применяют в качестве противорвотного и противоикотного средства.

Препарат назначают внутрь или вводят внутримышечно в 2-5 мл 0,5% раствора прокаина (хлорпромазин обладает раздражающими свойствами).

Побочные эффекты хлорпромазина:

•         экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм); связаны с блокадой D2-рецепторов в neostriatum;

•         острая дистония (дискинезия) — спастические сокращения мышц и необычные движения языка, лица, шеи;

•         акатизия — двигательное беспокойство;

•         тардивная (задержанная) дискинезия — непроизвольные хорееподобные движения лица, губ, тела, конечностей (появляется через годы лечения); тардивная дискинезия связана с повышением чувствительности D2-рецепторов стриатума;

•         злокачественный нейролептический синдром — повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, колебания артериального давления, тахикардия, спутанность сознания;

•         другие побочные эффекты: апатия, аэмоциональность, сонливость, дезориентация, нарушения аккомодации, сухость во рту, задержка мочеиспускания, констипация, снижение артериального давления, головокружение, ортостатическая гипотензия, нарушения функции печени, галакторея, аменорея, импотенция, фотосенсибилизация кожи, контактный дерматит, увеличение массы тела; возможны нарушения системы крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Трифлуоперазин (трифтазин) отличается от хлорпромазина большей антипсихотической активностью, менее выраженным седатив-ным действием; вызывает более выраженный лекарственный паркинсонизм.

Тиоридазин (сонапакс) по сравнению с хлорпромазином менее активен как антипсихотическое и седативное средство; в меньшей степени вызывает экстрапирамидные расстройства.

12.1.2.  Производные бутирофенона

Галоперидол - эффективное антипсихотическое, седативное и противорвотное средство. В отличие от фенотиазинов практически не обладает М-холиноблокирующими свойствами; в меньшей степени выражены a-адреноблокирующие свойства.

Основное показание к применению — шизофрения.

Побочные эффекты галоперидола: паркинсонизм, акатизия, тардивная дискинезия, сонливость, галакторея, нарушения менструального цикла; возможны аритмии, злокачественный нейролептический синдром.

Дроперидол применяют обычно с фентанилом (комбинированный препарат - таламонал) для нейролептанальгезии.

12.1.3.  Производные тиоксантена

Хлорпротиксен (труксал) блокирует D2-рецепторы, 5-НТ2-рецепторы, а1-адренорецепторы, гистаминовые Н1-рецепторы. Помимо антипсихотического и седативного эффектов, оказывает умеренное антидепрессивное действие

К производным тиоксантена относятся также флупентиксол, зук-лопентиксол.